权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ケロイド治療に向けた間葉系幹細胞を介した表皮-間葉相関の分子生物学的機構解析

间充质干细胞介导表皮间质关系治疗瘢痕疙瘩的分子生物学机制分析

基本信息

批准号：
17659563
负责人：
田中克己
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

システニイルロイコトルエンは多能性脂質介在因子であり、気管狭窄、粘液分泌、気道厚上昇、好酸球細胞の定着と血管透過性調節に関与している。これら作用はシステニイルロイコトルエン1型受容体(cycLT1)を介して働き、臨床的にもcysLT1拮抗剤は気管支喘息、アレルギー性鼻炎に使用されている。また、ヒト肺線維症はIL-13刺激後cysLT1受容体活性上昇によりロイコトルエンに反応可能であり、システニイルロイコトルエン1型受容体は慢性肺炎の重症度を制御し後の肺線維症を制御するとされる。プルンカルストはcysLT1受容体拮抗剤の一つであり、気管支喘息患者のCD34減弱と好酸球/好塩基球を減弱させ気道アレルギー誘導性システニイルロイコトルエン気道炎症病態に関与している。一方、創傷治癒モデルでは骨髄由来幹細胞は損傷を受けた皮膚再生に関与することが判明している。骨髄由来ヒト間葉系幹細胞(hMSC)はサイトカインなど外部刺激により細胞増殖しアレルギー性反応など全身病態にも臨床治療可能ではないかと推察し、hMSCとシステニイルロイコトルエン拮抗剤とがケロイドなど線維性増殖性疾患治療に応用可能ではないかと考え検討した。システニイルロイコトルエン1型受容体はヒト間葉系幹細胞において発現することがRT-PCR法で判った。hMSCにおけるシステニイルロイコトルエン1型受容体の存在はhMSCでシステニイルロイコトルエン経路が存在する事を示唆する。システニイルロイコトルエン1型受容体欠損実験では慢性肺炎症の重症度とその後の線維化への関与を示している。ブレオマイシン注入によるマウス全身性硬化モデルでは、トランスフォーミング増殖因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)抗体を用いると皮膚においてシステニイルロイコトルエンの最大の供給源である肥満細胞や好酸球の流入が減少。hMSCはプランルカストの種々の容量で増殖刺激とはならなかった。コラーゲン様線維の突出と微小絨毛の排出など形態変化は粗面小胞体の出現と一致し、細胞分化とタンパク質の分泌を示していており、免疫細胞染色、免疫電子顕微鏡所見などから、細胞質及び細胞外分泌タンパクはhMSC由来であると推察された。核の微細構造は未分化のままであり、プランルカストは細胞膜の特異受容体由来で情報伝達することと一致する。核は未分化で細胞質はシステニイルロイコトルエン経路遮断のため分化している。システニイルロイコトルエン1型受容体の遮断は細胞増殖ではなく、細胞分化により密接に関連している。システニイルロイコトルエン1型受容体欠損モデルにおける肺線維症になり、われわれのデータでもhMSCが線維芽細胞様の形態変化を認められた。これらから損傷部位や慢性炎症での標的組織および器官局所の線維化は気道と共に皮膚の線維化(瘢痕化)にhMSCが関連する事を示唆している。

Pluripotent lipid mediators, duct narrowing, mucus secretion, duct thickness elevation, and regulation of vascular permeability in eosinophilic cells The effect of cystol1 receptor on the development and clinical use of cystol1 antagonists is related to bronchial asthma and allergic rhinitis. IL-13 stimulation of cyslT1 receptor activity increases, and cyslT1 receptor activity increases, which may inhibit the severity of chronic pneumonia. CD34 attenuation in patients with bronchial asthma and hypodermic/hypodermic attenuation in patients with bronchial asthma are associated with pathologies of airway inflammation. A prescription for wound healing is to identify the relationship between stem cells and skin regeneration after injury. Bone marrow derived mesenchymal stem cells (hMSC) are resistant to external stimuli, cell proliferation, and systemic pathologies. Clinical treatment may be used to investigate, and hMSC antagonists may be used to treat, linear proliferative disorders. The development of mesenchymal stem cells in type 1 receptors was determined by RT-PCR. The existence of hMSC receptor 1 indicates the existence of hMSC receptor 1. Type 1 receptor failure is associated with the severity of chronic pneumonia and subsequent linear maintenance. Transforming Growth Factor-β (TGF-β) antibody was used in the treatment of systemic sclerosis. The maximum supply source of TGF-β to the skin was reduced. hMSC is the first to increase the capacity of the seed. The appearance and consistency of rough cells, differentiation and secretion of cytoplasm, immunocyte staining, electron microscopy, cytoplasmic and extracellular secretion, and origin of hMSC were investigated. The nuclear microstructure is consistent with the information on the origin of undifferentiated receptors. Nuclear undifferentiated cytoplasm is not differentiated. Cell proliferation and differentiation are closely related to the interruption of cell type 1 receptors. The morphological changes of the cell morphology of the line-derived MSCs were identified by the morphological changes of the line-derived cells. The tissue and organ structure of the injured site and chronic inflammation are related to the development of the tissue and organ structure and the development of the skin (scarring).