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感染性心内膜炎動物モデル系の確立と口腔レンサ球菌における病原性の検討

感染性心内膜炎动物模型体系的建立及口腔链球菌致病性研究

基本信息

批准号：
17659647
负责人：
大嶋隆
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

感染性心内膜炎は,血中に侵入した菌が損傷している心内膜に付着することによって,はじめて成立する病態と考えられている.これまでは,心内膜炎動物モデル系には,実験動物の頸静脈からカテーテルを挿入し,人工的に弁損傷を惹起するという機械的な方法が用いられてきた.このモデルには,技術的な難しさおよび得られる結果の統計学的信頼性における問題点があり,技術的に簡便でかっ得られる結果にばらつきの少ないモデルを考案することの重要性が考えられた.そこで,本研究では薬物学的に心内膜の損傷を誘発するモデルの確立を試みた.また,従来のモデルでは屠殺した動物の心臓の病理組織の分析を行い疣贅の形成を観察しているにすぎず,菌体投与後の全身状態の経時的変化は議論されていなかった.そこで,炎症状態の経時的な評価も可能なモデルとすることを目指した.薬物には,コラーゲン阻害剤を選択し,成長期ラットの食餌中に混入し飼育するという簡便な方法で,心内膜の人工的損傷を作り出すことができた.次に,実際に心内膜炎患者血液より分離されたS.mutans株と口腔から分離された標準株とを用いて病原性の検討を行った.すると,コラーゲン阻害剤を混入しない普通飼料で飼育したラットにおいて,血中分離株が口腔分離株よりも病原性が強いことが明確に示せなかった.それに対し,コラーゲン阻害剤を混入したラットでは,血中分離株の病原性の強さを明確に示していた.本モデルの問題点として,コラーゲン阻害剤を飼料中に混入するのでは,心内膜の人工的損傷を作り出す摂取量を明確にできないということが挙げられた.そこで,様々な濃度のコラーゲン阻害剤を腹腔内投与したが,飼料中に混入するモデルのように明確な損傷は誘発できず,このモデルでは阻害剤を持続的に摂取する必要性が示唆された.

Infective endocarditis is a disease caused by bacteria invading the bloodstream and causing damage to the endocardium. This is because endocarditis in animals is caused by mechanical methods, such as artificial injury in jugular veins. The difficulty of the technique and the statistical reliability of the result are the main problems. The simplicity of the technique and the statistical reliability of the result are the main problems. In this study, we attempted to establish the mechanism of endocardial injury induction in vivo. In addition, the pathological analysis of animal heart tissue was carried out to observe the formation of warts and to discuss the changes of the whole body state after the bacteria were injected. In this case, the inflammatory state may be evaluated at the time of infection. A simple method for artificial damage of endocardial tissue is proposed. In the meantime, S.mutans strains isolated from the blood of endocarditis patients were isolated from the oral cavity, and standard strains were used to investigate pathogenicity. In this case, the pathogen resistance agent was mixed into the common feed, the blood isolate was cultured, and the oral isolate was strongly pathogenic. The pathogenicity of the isolate was clearly demonstrated when the pathogen was mixed into the isolate. The problem is that the amount of artificial damage to the endocardium is clearly determined by the amount of food that is mixed into the diet. In this case, the concentration of the inhibitor in the abdominal cavity, the mixture of the inhibitor in the feed, the clear induction of damage, the necessity of the inhibitor in the feed, and the maintenance of the inhibitor.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular analysis of the genes involved in the biosynthesis of serotype specific polysaccharide in the novel serotype k strains of Streptococcus mutans.

对新型变异链球菌 k 血清型菌株中参与血清型特异性多糖生物合成的基因进行分子分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Oral Microbiology and Immunology 20・5
影响因子：
0
作者：
Nomura R;et al.
通讯作者：
et al.

Serotype distribution of Streptococcus mutans, a pathogen of dental caries, in cardiovascular specimens from Japanese patients

日本患者心血管标本中龋齿病原体变形链球菌的血清型分布

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Med Microbiol 56
影响因子：
0
作者：
Nakano K;Nemoto H;Nomura R;Homma H;Yoshioka H;Shudo Y;Hata H;Toda K;Taniguchi K;Amano A;Ooshima T
通讯作者：
Ooshima T

Detection of cariogenic Streptococcus mutans in extirpated heart valve and atheromatous plaque specimens