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成熟個体における記憶過程の操作-特定のシナプス分子を変化させるウイルスベクター

操纵成年人的记忆过程——改变特定突触分子的病毒载体

基本信息

批准号：
18650087
负责人：
幸田和久
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、遺伝子産物の機能をin vivoの神経回路において効率よく検討する新しい方法として、ウイルスベクターを用い、単一の種類の神経細胞の大多数に安定して遺伝子を発現させる方法を確立し、そのモデルケースとして、これまで機能がよく分かっていない小脳プルキンエ細胞に特異的に発現しているδ2グルタミン酸受容体(δ2受容体)の信号伝達機構を、in vfvoの小脳において解明することを目指している。δ2受容体はいくつかの機能ドメインによって構成されている。細胞内のC末端のPDZ領域を欠損する変異δ2受容体をシンドビスウイルスベクターによって、δ2受容体欠損マウスの小脳プルキンエ細胞に導入しても、運動学習の基礎過程と考えられる小脳プルキンエ細胞での長期抑圧(LTD)の回復はみられず、LTDの誘導のためにはδ2受容体のC末端のPDZ領域を介した他のPDZ結合タンパクとの相互作用が必要であることを報告した(Eur J Neurosci,2007)。さらにδ2受容体のチャネルとしての機能を解析した。チャンネル・ボア内に点変異を持つδ2取変異体は、チャネルが恒常的に開放状態になることが知られているラーチャー変異を導入しても、チャネル活性を示さない。そこで、このδ2^<V/R>取変異体をシンドビスウイルスベクターによってδ2容体欠損マウスの小脳プルキンエ細胞に導入したところ、驚くべきことに、LTDの回復が見られた。δ2受容体はシークエンスの相同性からイオン透過型グルタミン酸受容体に分類されているが、実際にはチャネルとしては機能していないことを初めて明確に示した(JPhysiol,2007)。本研究はδ2受容体の機能の解明に加え、ウイルスベクターを用いた変異遺伝子の導入による異常表現型の回復というストラテジーが有効であることを示している。

In this study, the function of gene products in vivo in the neural circuit was studied, and new methods for the detection of gene products were established. The function of this function is to detect the signal transmission mechanism of the delta 2 receptor in the cell specific to the cell, and to detect the signal transmission mechanism in the cell specific to the cell specific to theδ2 Receptacle is composed of two parts. The PDZ domain in the C-terminal region of the cell is deficient, and the delta 2 receptor is deficient. The delta 2 receptor is deficient in the PDZ domain. The delta 2 receptor is deficient in the PDZ domain. The interaction between PDZ binding and C-terminal PDZ domain of LTD receptor is necessary (Eur J Neurosci,2007). The function analysis of δ2 receptor The change in the change in the 2. The first step is to reduce the number of cells in the cell. The second step is to reduce the number of cells in the cell.δ2 The identity of the receptor is clearly shown in the classification of the receptor (J Physiol,2007). This study is aimed at clarifying the function of δ2 receptor, and showing how to introduce abnormal phenotype into it.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The δ2'ionotropic'ghrtamate receptor fimci ions as a non-ionotropic receptor to control cerebellar synaptic plasticitty

δ2离子型谷氨酸受体作为非离子型受体控制小脑突触可塑性

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Journal of Physiology 584
影响因子：
0
作者：
Nagase-T;Nagase-M;Machida-M;et. al.;Yoko Ishino;Watam Kakegawa. Kazuhisa Kohda. Miclusuke Yuzaki
通讯作者：
Watam Kakegawa. Kazuhisa Kohda. Miclusuke Yuzaki

The extreme C-terminus of GluRdelta2 is essential for induction of long-term depression in cerebellar slices.

GluRdelta2 的 C 末端对于诱导小脑切片的长期抑制至关重要。