胚性幹(ES)細胞におけるDNA二重鎖切断修復の特徴

胚胎干（ES）细胞DNA双链断裂修复的特征

• 批准号: 18657059
• 负责人: 寺岡 弘文
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657059/
• 关键词: ES細胞; DNA修復; DNA損傷応答; ゲノム安定化; 再生医療; 霊長瀬; DNA2重鎖切断; 再生医学; 霊長類

通常の体細胞の細胞周期に比べて、ES細胞ではS期,G2/M期の割合が高いため、ES細胞では主にS/G2期で働く相同組換えによってDNA二重鎖切断修復が行われると考えられている。また、体細胞ではDNA損傷時には細胞周期をG1/S期に停止してDNAを修復する機構が働いているが、ES細胞ではG1期停止が見られない。このように、ES細胞は、体細胞とは異なった機構によって細胞周期チェックポイント/DNA損傷修復が行われていると予測できる。本年度は、S期にDNA二重鎖切断を誘導する薬剤(アドリアマイシン,カンプトテシンなど)によってES細胞の自己複製能が低下するメカニズムの探究を中心に研究を展開した。マウスES細胞をアドリアマイシンやカンプトテシンで処理すると、ES細胞の自己複製・未分化維持に必須であるNanog遺伝子の発現が低下すると共に、ES細胞特異的に発現するERasの発現減少が認められた。shRNAによってNanogの発現をノックダウンすると、同時にERasの発現も低下したことから、生存シグナルに関わるERasがNanogの下流因子であることが示唆された。現在、ERasプロモーターを解析し、Nanogによる転写制御を検討中である。これらDNA二重鎖切断の誘導では、p53によって制御されるアポトーシス因子Noxaの発現誘導とカスパーゼ3の切断型が検出され、Nanog-ERas生存シグナルの抑制と対照的に、細胞死シグナルの充進も観察された。

In general, somatic cell cycle

项目成果

カニクイサルES細胞からの肝細胞分化誘導 I.ヒトおよびサルのES細胞

食蟹猴 ES 细胞向肝细胞分化的诱导 I. 人和猴 ES 细胞

• 发表时间: 2006
• 期刊: 再生医療 5
• 作者: 岡村健太郎;ら
• 通讯作者: ら

Differential involvement of phosphatidylinositol 3-kinase related protein kinases in replication protein A2 hyperphosphorylation in response to replication-mediated DNA double-strand breaks

磷脂酰肌醇 3 激酶相关蛋白激酶在复制蛋白 A2 过度磷酸化中的差异参与，以响应复制介导的 DNA 双链断裂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Genes to Cells 11
• 作者: Sakasai R;et al.
• 通讯作者: et al.

Transplantation of embryonic stem cell-derived hepatocytes and risk of teratoma formation. Chapter 1 In STEM CELLS AND CANCER

胚胎干细胞来源的肝细胞移植和畸胎瘤形成的风险。

• 发表时间: 2007
• 作者: Asahina K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Generation of hybrid hepatocytes by cell fusion from monkey embryoid body cells in the injured mouse liver

• DOI: 10.1007/s00418-005-0065-1
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Okamura, K;Asahina, K;Teraoka, H
• 通讯作者: Teraoka, H

VEGF promotes proliferat ion and function of hepatocyte-like cells in embryoid bodies formed from mouseembryonic stem cells

VEGF促进小鼠胚胎干细胞胚状体中肝细胞样细胞的增殖和功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Hepatology 48
• 作者: Fujimori H;et al.
• 通讯作者: et al.