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DNA修復の最終素過程であるDNA再結合の分子機構と制御

DNA重组的分子机制和控制，DNA修复的最终基本过程

基本信息

批准号：
05270205
负责人：
寺岡弘文
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05270205/
关键词：
DNA修復 DNAリガーゼ DNA依存性プロテインキナーゼ c-Myc リン酸化基本転写因子

项目摘要

DNA鎖連結反応を触媒するDNAリガーゼは、哺乳動物細胞に於いては分子種I,II,IIIが存在し、Iは少なくともDNA複製、IIIは修復に関与しているものと推定されている。正常ラット肝細胞核から得られたリガーゼはIIIのタイプであり、IやIIは殆ど認められなかった。次に、色素性乾皮症A群相補遺伝子産物XPAC蛋白質とDNAリガーゼの相互作用を探究したが、XPACとDNAリガーゼの物理的結合を支持する結果は得られなかった。又、DNAリガーゼ反応に対しXPACやPCNAは何ら影響しなかった。最近、リガーゼIIIとXRCC1(CHOのDNA修復変異株EM9を相補するヒトの遺伝子)遺伝子産物が複合体を形成しているとの報告があり、種々の修復関連遺伝子産物とリガーゼの相互作用についての検討がさらに必要となっている。2本鎖DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)は、多くの複製/転写制御因子や酵素をリン酸化し、活性化にDNA末端を要求することから、DNAの修復や組換えにも関与している可能性が高い。DNA-PKはDNAリガーゼIをリン酸化したが、XPAC,PCNA,DNAポリメラーゼβはin vitroの基質とならなかった。さらに、Raji細胞からのDNA-PKの簡易精製法の確立、DNA依存性を与える調節成分としてのKu蛋白質の同定、第二の認識アミノ酸配列P-S/T-Xの発見、Raji細胞での増殖に非依存的な活性レベルの発見、等が今年度行われた。又、既にDNA-PKの基質となることを見いだしているc-Mycに関して、DNA-PKがN端側の^<58>Thr(転写活性化とトランスホーメーションに関与)をin vitroでリン酸化することや、基本転写因子TBPとTFIIBがDNA-PKによってリン酸化され、生物活性に変化の生じることも示された。

DNA chain reaction catalyst, mammalian cells in the middle of the molecular species I,II,III exist, I do not have DNA replication, III do not repair the relationship between the two presumptions Normal liver cell nucleus Xeroderma pigmentosum A phase complement product XPAC protein and DNA binding interaction to explore, XPAC DNA binding to support the results Also, the DNA of the virus was detected by XPAC and PCNA Recently, the gene products of CHO DNA repair variant EM9 and XRCC1 have been reported to be complex formation, and the gene products of CHO DNA repair variant EM9 and XRCC 1 have been reported to be complex formation. 2. The possibility of DNA-PK (DNA-PK) is high, and the possibility of DNA-PK (DNA-PK) is high. DNA-PK is DNA fragmentation, XPAC,PCNA,DNA fragmentation, beta in vitro. In addition, the establishment of a simple purification method for DNA-PK in Raji cells, the identification of DNA-dependent regulatory components and Ku proteins, the discovery of a second recognition of acid alignment P-S/T-X, the discovery of an independent activity in Raji cells, etc., have been carried out this year. In addition, both DNA-PK matrix and c-Myc are involved, DNA-PK is N-terminal and N-terminal<58>, and the basic transcription factor TBP TFIIB is DNA-PK and biological activity.