新規なインスリン分泌不全2型糖尿病モデルマウスの開発と、抗糖尿病因子探索へのその応用

新型胰岛素分泌缺陷2型糖尿病模型小鼠的建立及其在抗糖尿病因子寻找中的应用

• 批准号: 18658059
• 负责人: 堀尾 文彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18658059/
• 关键词: 2型糖尿病; インスリン分泌不全; 2型糖尿病モデルマウス; 疾患遺伝子; 近交系統; 疾患モデルマウス; 近交化

1. HNDマウスの近交化の完了(系統確立)と、その糖尿病の成因の解析本研究で確立を目指していたHND(Horio-Niki Diabetic)マウスについて、耐糖能異常を示す雌雄個体を選抜して兄妹交配を続行してF20世代に達し、このマウスを近交系統として確立した。HNDマウスの雄は非肥満で、12週齢で80%の個体が耐糖能異常を呈する。HNDマウスはグルコース刺激に対するインスリン分泌に障害があり、この分泌不全は膵臓ランゲルハンス氏島(ラ氏島)β細胞上のα2-adrenergic receptor(α2AR)を介したアドレナリン作用の亢進に起因することが明らかとなった。2.α2ARの膵ラ氏島でのmRNAレベル及びタンパク量と、α2AR遺伝子の翻訳領域塩基配列のHNDマウスとC57BL/6J(B6)マウス間での比較膵ラ氏島上のα2ARのmRNA発現量とそのタンパク量は、対照系統のC56BL/6Jマウスのレベルに比べて高いことが示された。この高レベルであることが、HNDマウスのグルコース応答性インスリン分泌の不全に寄与していることが推定された。α2AR遺伝子の翻訳領域塩基配列を解析した結果、HNDマウスとC57BL/6Jマウスとの間でアミノ酸置換を伴う塩基配列の違いは観察されなかった。よって、両マウス間でα2ARのアミノ酸配列に違いはないことが推定された。

1. The HND マ ウ ス の nearly minimization algorithm の finished (establish) system と, そ の diabetes causes の の parsing で this research established を refers し て い た HND (Horio - Niki Diabetic) マ ウ ス に つ い て, sugar can abnormal を す in male and female individuals choose を sorting し て sibling mating を 続 line し て F20 generation に し, こ の マ ウ ス を inbreeding system と し て establish し た. HND <s:1> ウス <s:1> male <s:1> non-obese で, 12-week 齢で80% <s:1> individuals が abnormal glucose tolerance を show する. HND マ ウ ス は グ ル コ ー ス stimulus に す seaborne る イ ン ス リ ン secretion に handicap of が あ り, こ の secretion insufficiency は Cui viscera ラ ン ゲ ル ハ ン ス's island on の alpha beta cells (ラ's island) 2 - adrenergic receptor alpha 2 (ar) を interface し た ア ド レ ナ リ ン role の cause hyperthyroidism に す る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Alpha 2 ar の Cui ラ's island で の mRNA レ ベ ル and び タ ン パ ク と, alpha 2 ar heritage 伝 の turn 訳 field salt base with sequence の HND マ ウ ス と C57BL / 6 (B6) j マ ウ ス between で の is Cui ラ's island の alpha 2 ar の mRNA 発 now quantity と そ の タ ン パ ク は, according to system の seaborne C56BL / 6 j マ ウ ス の レ ベ Youdaoplaceholder3 に is higher than べて. Youdaoplaceholder0 とが とが indicates された. High こ の レ ベ ル で あ る こ と が, HND マ ウ ス の グ ル コ ー ス 応 a sexual イ ン ス リ の ン secretion insufficiency に send し て い る こ と が presumption さ れ た. Alpha 2 ar heritage 伝 の turn 訳 field salt base with sequence analytical し を た results, HND マ ウ ス と C57BL / 6 j マ ウ ス と の between で ア ミ ノ acid replacement を with う salt base with column の violations い は 観 examine さ れ な か っ た. Between よ っ て, struck マ ウ ス で alpha 2 ar の ア ミ ノ acid with column に violations い は な い こ と が presumption さ れ た.

项目成果

Quantitative trait loci for impaired glucose tolerance in nondiabetic SM/J and A/J mice.

• DOI: 10.1152/physiolgenomics.00027.2008
• 发表时间: 2008-09
• 期刊: Physiological genomics
• 影响因子: 4.6
• 作者: Natsuko Hada;Misato Kobayashi;M. Fujiyoshi;A. Ishikawa;Masako Kuga;M. Nishimura;S. Ebihara;T. Ohno;F. Horio

2型糖尿病自然発症モデル動物と、その糖尿病原因遺伝子の解析の現状

自发性2型糖尿病模型动物现状及糖尿病基因分析

• 发表时间: 2008
• 期刊: 化学と生物 46
• 作者: Hada;N.;堀尾文彦
• 通讯作者: 堀尾文彦

Dietary sasame seed and its lignan increase both ascorbic acid concentration in some tissues and urinary excretion by stimulating biosynthesis I rats.

膳食芝麻及其木酚素通过刺激大鼠的生物合成增加某些组织中的抗坏血酸浓度和尿液排泄。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 53
• 作者: Ikeda;S.;Abe;C.;Uchida;T.;Ichikawa;T.;Horio;F. and Yamashita;K.
• 通讯作者: K.

食品の生理機能評価法 -実験系とツールの新展開を目指して-

食品生理功能评价方法-以实验系统和工具的新开发为目标-

• 发表时间: 2007
• 作者: 堀尾文彦;津田孝範 その他
• 通讯作者: 津田孝範 その他

Cyanidin 3-glucoside meliorates hyperglycemia and insurin sensitivity dueto downregulation of retinol binding protein 4 expression in diabetic mice

花青素 3-葡萄糖苷通过下调糖尿病小鼠视黄醇结合蛋白 4 的表达来改善高血糖和胰岛素敏感性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem. Pharmacol. 74
• 作者: Sasaki;R.;Nishimura;N.;Hoshino;H.;Isa;Y.;Kadowaki;M.;Ichi;T.;Tanaka;A.;Nishiumi;S.;Fukuda;I.;Ashida;H.;Horio;F. and Tsuda;T
• 通讯作者: T