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接触感作促進作用を有する化学物質の侵害刺激受容チャネルに対する効果

接触致敏化学物质对伤害感受通道的影响

基本信息

批准号：
18659033
负责人：
今井康之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

フルオレッセインイソチオシアネート(FITC)をハプテンとするマウス接触性皮膚炎モデルでは、フタル酸ジブチル(DBP)をはじめとするある種のフタル酸エステルにアジュバント活性があり、FITCに対する経皮感作を促進することを明らかにしてきた。さらに、侵害刺激受容チャネルTRPファミリーの一つTRPV1のアゴニストのカプサイシンや、TRPA1のアゴニストのアリルイソチオシアネート(AITC)で皮膚の知覚神経をあらかじめ脱感作すると、FITCに対するDBPのアジュバント活性が失われることを示してきた。そこでDBPのアジュバント活性にTRPチャネルの刺激が関与している可能性を検討することとした。昨年度の成果より、DBPがTRPV1を活性化することが明らかとなったが、今回はTRPA1について主として検討をすすめた。マウスの後根神経節から分離した神経細胞を細胞内カルシウム蛍光指示薬であるFluo4で標識し、共焦点レーザー走査顕微鏡にて個々の細胞のカルシウム応答を測定した。DBPは14%の細胞にカルシウム応答を誘起した。また、DBPに応答する細胞集団とAITCに応答する細胞集団がほぼ重なっていることが判明した。次に、TRPA1を強制発現させたCHO細胞を用いて、カルシウム応答を測定した。DBPは濃度依存的にカルシウム応答を誘起したが、TRPA1を発現させていないCHO細胞にはカルシウム応答を起こさなかった。DBPがTRPV1のみならずTRPA1のアゴニストとして作用していることが判明した。なお、アジュバント活性のあるフタル酸ジプロピル(DPP)やフタル酸ジエチル(DEP)にも、DBPと同程度のTRPA1刺激活性を認めた。総括すると、フタル酸エステルによる接触感作におけるアジュバント作用機構の一端として、TRPV1およびTRPA1チャネルへの刺激活性を直接明らかにした。

The contact dermatitis is caused by the presence of FITC and the presence of DBP. The contact dermatitis is caused by the presence of FITC and the presence of FITC. In addition, TRP1 and TRPA1 are activated by the activation of TRP1, TRPA1 and TRPA1 (AITC), and the activation of TRP1 and TRPA1 is activated by FITC. This paper discusses the relationship between TRP activity and the possibility of TRP activity. Last year's results, DBP and TRPV1 were activated, and now TRPA1 was activated. After the separation of the neurons, the intracellular fluorescence of the neurons was measured by fluorescence microscopy. DBP 14% of the cells were activated. The cell set was identified by the DBP and the AITC. Secondly, TRPA1 was detected under stress, CHO cells were used, and cell growth was measured. DBP concentration-dependent protein expression was induced in CHO cells, and TRPA1 expression was induced in CHO cells. TRPV1 and TRPA1 are not allowed to operate. TRPA1 stimulatory activity was identified at the same level as DPP and DEP. The stimulation activity of TRPV 1 and TRPA1 is directly related to the contact sensitivity of TRPV 1 and TRPA1.