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抗腫瘍性マクロファージの腫瘍認識機構。C-タイプレクチンの関与

抗肿瘤巨噬细胞的肿瘤识别机制。

基本信息

批准号：
07274213
负责人：
今井康之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274213/
关键词：
腫瘍関連抗原 Tn抗原マクロファージ実験的肺転移 MMGL レクチン

项目摘要

癌細胞においては、細胞表面糖鎖の生合成が不完全な形で停止する現象がしばしば認められている。O-結合型糖鎖の伸長不全によるTn抗原の発現もその一つで診断上の価値が認められているが、癌細胞の生体内での振る舞いや免疫系による捕捉性にどう影響を与えるかといった、細胞生物学的見地からの取り組みは未発達な分野である。O-結合型糖鎖の伸長を阻害するbenzyl-GalNAcでマウスマストサイトーマP815細胞を処理しTn抗原の発現を増加させると、糖鎖認識分子であるマクロファージレクチン(MMGL)を介して、マクロファージに対するaccessibilityが高まることを見いだしてきた。この知見を生体内でのマクロファージによる癌細胞の捕捉性と関連づけるため、本研究ではマウス卵巣癌OV2944-HM-1細胞(HM-1細胞)を用いた実験肺転移モデルを使って、MMGLによるTn抗原の認識と癌細胞の生体内での挙動との関係について調べた。HM-1細胞をbenzyl-GalNAc処理すると可溶性の組換え型MMGL(rML)の結合性が上昇した。しかし、薬剤処理による効果は可逆的であることが分かっていたため、ビオチン化した組換え型MMGL(rML)を用いてセルソーターで繰り返し選択したHM-1細胞の亜株を利用した。rML結合性の高い亜株HM-1(+)は、低い亜株HM-1(-)と比べ、VVAB_4により検出されるTn抗原の量が多かった。一方、亜株間で試験管内での細胞増殖の速度に差がなかった。HM-1細胞の亜株を同系のC57BL/6xC3H/HeNF_1マウスの尾静脈より移植し、形成された肺転移結節数を調べた。HM-1(-)細胞が転移結節を作るのに対し、HM-1(+)細胞はほとんど転移結節を作らなかった。これらの結果から、MMGLを介したマクロファージによる癌細胞の捕捉性は、卵巣癌細胞の実験的肺転移に対して抑制的な要因として働き、癌細胞に対する自然免疫の一端を担っていることが示唆された。

The phenomenon of incomplete synthesis of carbohydrate on the surface of cancer cells has been recognized. O-linked glycan lock elongation incomplete, Tn antigen discovery, diagnostic value, tumor cell vibration in vivo, immune system capture, impact, cell biology insight, and undiscovered. O-linked glycan chain elongation inhibition by benzyl-GalNAc increases in Tn antigen production and glycan chain recognition molecule (MMGL) accessibility. In this study, we investigated the role of MMGL in the detection of tumor cell migration in OV2944-HM-1 cells. HM-1 cells were treated with benzyl-GalNAc, and soluble and constitutive MMGL(rML) binding increased. The results of the treatment are reversible, and the HM-1 cell strain is utilized. RML binding activity of HM-1(+), HM-1(-) and VVAB_4 was higher than that of HM-1(+), HM-1(-) and VVAB_4. There was a difference in the rate of cell proliferation in the test tube between the two plants. The HM-1 cell strain was transplanted into the tail vein of a syngeneic C57BL/6xC3H/HeNF_1 mouse, and the number of lung metastases formed was adjusted. HM-1(-) cells were found to be in the middle of the transitional node, HM-1(+) cells were found to be in the middle of the transitional node. The result is that MMGL mediates the capture of cancer cells and the suppression of lung cancer cells.