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抗腫瘍性マクロファージの腫瘍抗原の認識機構。C-タイプレクチンの関与。

抗肿瘤巨噬细胞对肿瘤抗原的识别机制。

基本信息

批准号：
05152037
负责人：
今井康之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152037/
关键词：
マクロファージ Tn抗原 MMGL レクチン O-結合型糖鎖 benzyl-GalNAc

项目摘要

癌細胞において糖鎖の生合成不全はしばしば見られる現象である。O-結合型糖鎖の伸長が不全で末端N-アセチルガラクトサミン(GalNAc)-Ser/Thrからなる糖鎖はTn抗原として知られ,乳癌や大腸癌において悪性度と相関するなど,臨床・診断上の価値が認められて来た。しかし,癌細胞と宿主免疫系細胞との相互作用や癌細胞の生体内での振るまいにTn抗原の発現がどのような意味を持つのかといった細胞生物学的なとり組みはなされていなかった。そこで今回マクロファージと癌細胞の相互作用に着目し,マクロファージ上に存在するガラクトース/GalNAc特異的Ca依存性レクチン(MMGL)がTn抗原認識分子として働く可能性を追求した。人為的にO-結合型糖鎖の伸長をbenyzl-GalNAcにより阻害したマウスマストサイトーマP815細胞では,(1)放射標識した可溶性リコンビナントMMGL(rML)の結合,(2)固相化したrMLへの細胞接着が顕著に高まっていた。また,benzyl-GalNAc処理により末端GalNAc残基の増加が認められることは,種々のレクチン(VVAB_4やDBA)により確認された。さらに,benzyl-GalNAc処理P815細胞では,マクロファージに対する結合能(ロゼット形成)が上昇した。以上の結果より,末端GalNAc残基の発現を増加させたP815細胞では,マクロファージに対するaccessibilityが増加し,その事にMMGLが関与していることが明らかとなった。従って,腫瘍マーカーとして知られて来たTn抗原であるが,マクロファージと癌細胞の相互作用の観点からとらえ直すことが必要であると結論づけられる。

Cancer cells are not fully integrated into sugar chain. O-linked glycan chain elongation incomplete terminal N-terminal N The interaction between cancer cells and host immune system cells and the expression of Tn antigens in cancer cells in vivo means that the interaction between cancer cells and host immune system cells in vivo has a profound impact on cell biology. The interaction between cancer cells in the present study is based on the possibility of the existence of Ca-dependent proteins (MMGL) specific to Tn antigen. The elongation of artificial O-linked glycogen chains was blocked by benyzl-GalNAc,(1) radiolabeled soluble glycogen chains were bound to MMGL(rML), and (2) immobilized cells were subsequently blocked by benyzl-GalNAc. The increase of terminal GalNAc residues in benzyl-GalNAc treatment was confirmed by the identification of VVAB_4 and DBA. In addition,benzyl-GalNAc-treated P815 cells showed an increase in binding energy. As a result, the expression of terminal GalNAc residues increased in P815 cells, and the accessibility of MMGL increased. The interaction between cancer cells and tumor cells is essential.