臓器障害におけるシトルリン化分子の網羅的同定と応用

瓜氨酸分子在器官疾病中的综合鉴定及应用

• 批准号: 18659164
• 负责人: 丸山 直記
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659164/
• 关键词: 臓器障害; シトルリン化; PAD; 抗体; 検査法; シトルリン化分子; 酸化ストレス; レチノイン酸; 神経細胞

ペプチジルアルギニンデイミナーゼ(PAD)は、蛋白質中の塩基性アミノ酸であるアルギニンを中性アミノ酸であるシトルリンに変換する酵素である。蛋白質シトルリン化反応は、蛋白質の高次構造に著しい変化をもたらす。生体内には5種類のアイソフォーム(PAD1,2,3,4/5,6)が存在し、活性化にカルシウムイオンを必要とする。特に、PAD2は脳全体に広く分布し、他型PADは検出されない。本研究では、シトルリン化された分子種を網羅的に同定し臨床検査薬を開発することを目的とした。(1)神経細胞株SH-SYSY細胞において酸化ストレスによりシトルリン化蛋白質が誘導される(2)シトルリン化蛋白質分子の同定のために二次元電気泳動法、質量分析計を用いてアルツハイマー病脳試料についてプロテオーム解析を行った。その結果、ミエリン塩基性蛋白質(MBP)、グリア繊維酸性蛋白質(GFAP)、ビメンチンがシトルリン化されていることを同定した。この成果は基にシトルリン化分子特異的抗体を作製に資するものである。

The enzyme that converts basic amino acids into neutral amino acids in proteins is called PAD. Protein fragmentation is the key transformation of the higher-order structure of proteins. In vivo, there are five kinds of complex groups (PAD1,2,3,4/5, 6), which are necessary for the existence and activation of complex groups. Special, PAD2, and other types of PAD are distributed throughout the system. The aim of this study is to identify and develop molecular species that can be used in clinical trials. (1)In the SH-SYSY cell line, the protein molecules were induced and analyzed by two-dimensional electrokinetic method and mass spectrometry. The results were similar to those of basic protein (MBP), vitamin D acidic protein (GFAP), and vitamin D protein. The results of this research are as follows:

项目成果

神経筋接合部疾患における抗MUSK抗体と病態機序

抗 MUSK 抗体及其在神经肌肉接头疾病中的病理机制

• 发表时间: 2007
• 作者: S.Chen;et al.;丸山 直記
• 通讯作者: 丸山 直記

A selective NFkappaB inhibitor, DHMEQ, reduced atherosclerosis in ApoE-deficient mice.

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of atherosclerosis and thrombosis
• 影响因子: 4.4
• 作者: T. Chiba;Y. Kondo;Shohei Shinozaki;E. Kaneko;A. Ishigami;N. Maruyama;K. Umezawa;K. Shimokado

The increased protein oxidation and the altered expression of Ca^2+ regulatory proteins in senescence marker protein 30 deficient brain.

衰老标记蛋白 30 缺陷大脑中蛋白质氧化增加和 Ca^2 调节蛋白表达改变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mech. Aging Dev. 127
• 作者: Son;T.G.et al.
• 通讯作者: T.G.et al.

Quantitative analysis of mRNA in human temporal bones

人类颞骨 mRNA 的定量分析

• 发表时间: 2007
• 期刊: Acta Otolaryngol 127
• 作者: Kimura Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.

SMP30 Functions as Gluconolactonase in L-Ascorbic Acid Biosynthesis and Its Knockout Mice Are Prone to Scurvy.

SMP30 在 L-抗坏血酸生物合成中充当葡萄糖酸内酯酶，其基因敲除小鼠容易患坏血病。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proc.Nat.Acad.Sci.USA (in press)
• 作者: Jung et al.;Son et al.;Kondo et al.;Jung et al.;Son et al.;Kondo et al.
• 通讯作者: Kondo et al.