糖尿病の進展に及ぼすカドミウムの影響

镉对糖尿病发展的影响

• 批准号: 18659175
• 负责人: 姫野 誠一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659175/
• 关键词: 衛生; 環境; 糖尿病; カドミウム; 腎障害

前年度の研究により,糖尿病自然発症マウスであるAkitaマウスの飼料にCdを0,10,25,50ppmのCdを添加し,16週間飼育した後にDNA microarrayを実施した結果,腎臓において,glutathiones S-transferase(GST)のいくつかのisozymeの発現が上昇していることが判明した。そこで,各GST isozymeのmRNAレベルを半定量的RT-PCRによって調べたところ,GST-A1,GST-M6の発現が特に上昇していた。しかし,この変化が糖尿病マウスにCdを摂取させたときにのみ起こるのか,Cdの長期曝露だけでも起こるのかについて不明であった。また,経時的な変化もわからなかった。そこで,本年度は,Akitaマウスの対照マウスに相当するC57B1/6マウスにCdを同様に摂取させて,腎臓でのGSTの各アイソザイムの発現を調べた。また,各濃度のCdを含む飼料を1,2,3,4ケ月間摂取させ,GST-A1の経時的な変化を調べた。その結果,糖尿病マウスではなくても,Cdの長期摂取によって腎臓中GST-A1の発現が上昇することが明らかになった。また,この時,GST-alphaに対する抗体を用いて組織染色を行ったところ,腎臓の近位尿細管でGST-alphaが強く染まった。さらに,細胞質が強く染まる細胞,核が強く染まる細胞,両方が染まる細胞などに分かれることもわかった。一方,経時的な変化を調べた結果,腎臓中Cd濃度が30ppmに達するとGST-A1のmRNAが明らかに上昇し始めることがわかった。これは,腎障害が起こる臨界濃度とされる200ppmよりさらに低い濃度である。今後,この腎臓特異的なGST-A1の発現上昇が,Cdの毒性にどのような役割を果たすのか,また,糖尿病性腎症との関連はどうなのか,さらに詳細な検討が必要と考えられる。

Before annual の research に よ り, diabetic natural 発 マ ウ ス で あ る Akita マ ウ ス の feed に Cd を add し,10,25,50 を 0 PPM の Cd, 16 weeks between feeding and breeding し た after に DNA microarray を be applied し た results, renal viscera に お い て, glutathiones S-transferase(GST) <s:1> く く <s:1> isozyme が shows が increase <s:1> て る る とが とが judgment た た. そ こ で, the GST isozyme の mRNA レ ベ ル を semiquantitative rt-pcr に よ っ て adjustable べ た と こ ろ, GST - A1, GST - M6 の 発 now rising が te に し て い た. し か し, こ の variations change が diabetes マ ウ ス に Cd を, take さ せ た と き に の み up こ る の か, Cd の long-term exposure to だ け で も up こ る の か に つ い て unknown で あ っ た. Youdaoplaceholder0, the transformation of な over time また わ らな らな った った. そ こ で は this year, the Akita マ ウ ス の polices according to マ ウ ス に quite す る C57B1/6 マ ウ ス に Cd を with others に, take さ せ て, renal viscera で の GST の each ア イ ソ ザ イ ム の 発 now を adjustable べ た. ま た, each Cd concentration の を containing む feed を 1, 2, 3, 4 ケ months, take さ せ, GST - A1 の 経 when な variations change を adjustable べ た. そ の results, diabetes マ ウ ス で は な く て も, Cd の long-term, take に よ っ て in renal viscera GST - A1 の 発 now rising が す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ の, GST - alpha に す seaborne を る antibody with い dyeing line を っ て organization た と こ ろ, renal viscera の proximal tubule urine で GST - alpha が strong く dye ま っ た. Strong さ ら に, cytoplasm が く dye ま る cells, nuclear が strong く ま る cells, dye struck party が ま る cells な ど に points か れ る こ と も わ か っ た. Side, 経 な variations change を adjustable べ た as a result, the kidney is crucial in Cd concentrations reached the す が 30 PPM に る と GST - A1 の mRNA が Ming ら か に rise し beginning め る こ と が わ か っ た. <s:1> れ, the critical concentration for the onset of renal impairment が る is とされる200ppmよ さらに low である concentration である. In the future, こ の routine renal cancer-specific な GST - A1 の が 発 now rise, toxicity of Cd の に ど の よ う な "を cut fruit た す の か, ま た, diabetic kidney disease と の masato even は ど う な の か, さ ら に detailed な beg が 検 と necessary test え ら れ る.

项目成果

Induction of glutathione S-transferase in mouse kidney by cadmium exposure

镉暴露诱导小鼠肾脏中谷胱甘肽 S-转移酶

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Health Sci. 52 (suppl.)
• 作者: Fujishiro;H. et al.;Ozaki T. et al.
• 通讯作者: Ozaki T. et al.

カドミウムへの慢性曝露は糖尿病性腎症に影響を及ぼすか?

长期接触镉会影响糖尿病肾病吗？

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤山 達夫;浅尾 将史;姫野 誠一郎;姫野 誠一郎
• 通讯作者: 姫野 誠一郎

糖尿病自然発症マウスにおけるカドミウム摂取の影響の経時的、濃度依存的変化

镉摄入对自发性糖尿病小鼠影响的时间依赖性和浓度依赖性变化

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本衛生学雑誌 62(2)
• 作者: 尾崎俊幸;他
• 通讯作者: 他

カドミウム投与後の組織特異的グルタチオンS・トランスフェラーゼの発現変動

施用镉后组织特异性谷胱甘肽S转移酶表达的变化

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤山 達夫;浅尾 将史;姫野 誠一郎
• 通讯作者: 姫野 誠一郎