Elucidation of the mechanisms of arsenic-induced cardiometabolic diseases

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バングラデシュのヒ素汚染地域の住民を対象とした体組成、筋力の測定のための準備を行った。姫野は2022年11月、2023年1月の2回バングラデシュのラジシャヒ大学を訪問し、体組成計、握力計、脚力計を使った計測のセットアップを行った。ラジシャヒ大学のスタッフ、学生に測定機器の使用方法に習熟してもらい、大学から近い距離にあるヒ素汚染地域において、パイロットスタディを行い、調査手法、記録システムなどの検証を行った。姫野の帰国後にラジシャヒ大学のスタッフ・学生が本格的に遠隔地にあるヒ素汚染地域、および、非汚染地域を訪問し、体組成、筋力の測定を実施した。現在、400名以上から収集したデータの解析を進めている。2023年3月に姫野、岡村が米国ナッシュビルでの米国毒性学会、および、共同研究者のBarchowsky教授が所属するピッツバーグ大学を訪問し、筋肉を標的としたヒ素研究を実験動物、培養細胞を用いてどのように進めるか議論した。岡村はヒト胎児筋組織由来の線維芽細胞を亜ヒ酸に曝露すると、細胞老化の指標が変化し、SASP因子であるMMP1, IL-1β, IL-8, PAI-1, GDF15の発現量が増加することを観察した。ピッツバーグ大学との共同研究では、さらに低濃度の亜ヒ酸の影響、および筋肉細胞、組織を用いた研究を実施する予定である。角は、亜ヒ酸曝露による筋肉由来細胞への影響を検討するため、マウス筋芽細胞C2C12細胞の分化・融合に対する亜ヒ酸曝露の影響について検討し、亜ヒ酸を添加する時期によって、C2C12細胞への影響が異なることを見出した。原は、過酸化脂質を除去するiPLA2gammaのノックダウンによりヒ素等感受性が増すことを見出した。ヒ素によるリン脂質ヒドロペルオキシド等の脂質過酸化物の増加をLC-MS/MSを用い測定する系を構築した。