Elucidation of the mechanisms of arsenic-induced cardiometabolic diseases

阐明砷诱发的心脏代谢疾病的机制

• 批准号: 21KK0170
• 负责人: 姫野 誠一郎
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0170/
• 关键词: ヒ素; バングラデシュ; 血管障害; 糖尿病; 筋肉; 脂肪代謝; 老化

バングラデシュのヒ素汚染地域の住民を対象とした体組成、筋力の測定のための準備を行った。姫野は2022年11月、2023年1月の2回バングラデシュのラジシャヒ大学を訪問し、体組成計、握力計、脚力計を使った計測のセットアップを行った。ラジシャヒ大学のスタッフ、学生に測定機器の使用方法に習熟してもらい、大学から近い距離にあるヒ素汚染地域において、パイロットスタディを行い、調査手法、記録システムなどの検証を行った。姫野の帰国後にラジシャヒ大学のスタッフ・学生が本格的に遠隔地にあるヒ素汚染地域、および、非汚染地域を訪問し、体組成、筋力の測定を実施した。現在、400名以上から収集したデータの解析を進めている。2023年3月に姫野、岡村が米国ナッシュビルでの米国毒性学会、および、共同研究者のBarchowsky教授が所属するピッツバーグ大学を訪問し、筋肉を標的としたヒ素研究を実験動物、培養細胞を用いてどのように進めるか議論した。岡村はヒト胎児筋組織由来の線維芽細胞を亜ヒ酸に曝露すると、細胞老化の指標が変化し、SASP因子であるMMP1, IL-1β, IL-8, PAI-1, GDF15の発現量が増加することを観察した。ピッツバーグ大学との共同研究では、さらに低濃度の亜ヒ酸の影響、および筋肉細胞、組織を用いた研究を実施する予定である。角は、亜ヒ酸曝露による筋肉由来細胞への影響を検討するため、マウス筋芽細胞C2C12細胞の分化・融合に対する亜ヒ酸曝露の影響について検討し、亜ヒ酸を添加する時期によって、C2C12細胞への影響が異なることを見出した。原は、過酸化脂質を除去するiPLA2gammaのノックダウンによりヒ素等感受性が増すことを見出した。ヒ素によるリン脂質ヒドロペルオキシド等の脂質過酸化物の増加をLC-MS/MSを用い測定する系を構築した。

バ ン グ ラ デ シ ュ の ヒ element pollution area の inhabitants を like と seaborne し た body composition, thews の determination の た め の preparation line を っ た. 姫 wild は in November 2022 and January 2023 の 2 back バ ン グ ラ デ シ ュ の ラ ジ シ ャ ヒ university を access し, body composition, dynamometer, foot stronger meter を make っ た measuring の セ ッ ト ア ッ プ を line っ た. ラ ジ シ ャ ヒ university の ス タ ッ フ, determination of student に の machine works に acquisition し て も ら い, university か ら nearly い distance に あ る ヒ element pollution area に お い て, パ イ ロ ッ ト ス タ デ ィ を い, investigation methods, recording シ ス テ ム な ど の 検 line card を っ た. 姫 wild の 帰 countries after に ラ ジ シ ャ ヒ university の ス タ ッ フ が, students of the lattice に far to に あ る ヒ element pollution area, お よ び, non pollution region を access し, body composition, thews の determination を be applied し た. Now, more than 400 ら ら are collected and たデ タ タ <s:1> are analyzed を into めて る る る. March 2023 に 姫 wild, gang village が m ナ ッ シ ュ ビ ル で の toxicity of U.S. society, お よ び, common researchers の Barchowsky professor が belongs す る ピ ッ ツ バ ー グ university を access し, brawn を mark と し た ヒ element research を be 験 animal, culture cells を using い て ど の よ う に into め る か comment し た. Gang village は ヒ ト tire where muscle tissue origin の line d bud cells を 亜 に ヒ acid exposure す る と, cell aging の が - し and SASP factor で あ る MMP1, IL - 1 beta, IL - 8, PAI - 1, GDF15 の 発 now quantity が raised す る こ と を 観 examine し た. と ピ ッ ツ バ ー グ university joint research で の は, さ ら に low concentration の 亜 ヒ acid の influence, お よ び brawn cell, tissue を with い た research を be applied す る designated で あ る. Angle は, 亜 ヒ acid exposure に よ る brawn origin cells へ の influence を beg す 検 る た め, マ ウ ス muscle C2C12 cells の bud cell differentiation, integration に す seaborne る 亜 ヒ acid exposure の influence に つ い て beg し 検, 亜 ヒ acid を add す る period に よ っ て, C2C12 cells へ の influence が different な る こ と を shows し た. Original は lipid を acidification passes, remove す る iPLA2gamma の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り ヒ element such as susceptibility が raised す こ と を shows し た. ヒ element に よ る リ ン lipid ヒ ド ロ ペ ル オ キ シ ド acidification passes の lipid content such as の raised を requirement by LC - MS/MS were quantitatively determined by い を す る department を build し た.

项目成果

University of Pittsburgh(米国)

匹兹堡大学（美国）

グルタチオン分解酵素CHAC1は亜ヒ酸毒性に関与する

谷胱甘肽降解酶 CHAC1 参与亚砷酸盐毒性

• 发表时间: 2022
• 作者: Daigo Sumi;Rio Fujinaga;Yuri Sato;Ai Takase;Seiichiro Himeno;角 大悟;角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳;角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳
• 通讯作者: 角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳

Non-malignant diseases associated with environmental arsenic exposure in Taiwan, Chile, and Bangladesh

台湾、智利和孟加拉国与环境砷暴露相关的非恶性疾病

• DOI: 10.11299/metallomicsresearch.mr202109
• 发表时间: 2021
• 期刊: Metallomics Research
• 作者: Himeno;S.;Hossain;K
• 通讯作者: K

亜ヒ酸による細胞毒性に対して防御を担う転写因子FOXA1の同定

鉴定负责防止亚砷酸盐诱导的细胞毒性的转录因子 FOXA1

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤友理;藤永梨緒;姫野誠一郎;角大悟
• 通讯作者: 角大悟

バングラデシュでの研究で見えてきたヒ素毒性の新しいメカニズム

孟加拉国研究发现砷毒性的新机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 姫野誠一郎;Hossain K
• 通讯作者: Hossain K