トキシコゲノミクスの手法を応用した環境汚染物質に対する防御因子の検索と機構の解明

利用毒物基因组学技术寻找环境污染物的保护因子并阐明其机制

• 批准号: 05F05485
• 负责人: 姫野 誠一郎
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05485/
• 关键词: 金属; トキシコロジー; カドミウム; 輸送; 遺伝子発現

昨年度の研究により、これまでMT誘導機構が詳細には検討されていなかった金属化合物を動物に投与し、金属結合蛋白質であるメタロチオネイン(MT)の誘導のパターンを検討した。その結果、Pbを投与したマウスの腎臓において、MT mRNAレベルが明らかに上昇するにもかかわらず、MT蛋白質はほとんど上昇しないことを見出した。また、Pbが肝臓にMTを誘導することを初めて見出した。しかし、その機構はこれまで解析されていない。そこで、本年度は、Pbを含むさまざまな金属によるMT誘導機構を詳細に検討した。その結果、Pbだけでなく、Pd,Ni,などの金属も肝臓にMTを誘導することがわかった。金属によって、肝臓中への蓄積量が高いものとそうでないものがあるため、金属の蓄積量以外の要因がMT誘導に強く関与している可能性がある。そこで、血漿中IL-6濃度を調べたところ、Pb,Pd,Ni投与マウスのすべてにおいて、血漿中IL-6濃度が金属投与後に上昇した。この研究により、Pb,Ni,Pdなど、これまでMT誘導機構がほとんど検討されてこなかった金属化合物も肝臓にMTを誘導すること、また、その機構にIL-6の誘導が深くかかわっていることが明らかになった。さらに、Agのように、これまで金属に応答する転写因子であるMTF-1を介した誘導機構が十分に検討されてきた金属を投与したマウスにおいても、IL-6が顕著に誘導されていることがわかり、金属による肝臓中MT誘導全般にIL-6が関与している可能性が示唆された。また、IL-6に応答して、亜鉛輸送体であるZIP14の発現が誘導されることもわかり、IL-6によるMT mRNAレベルの上昇のみならず、IL-6からZIP14の活性化を介したZnの肝臓への流入促進もMT誘導に関与しているものと考えられる。

Last year's research was carried out on the details of the MT induction mechanism and the action of metal compounds. Material administration, metal-binding protein induction, metal-binding protein induction (MT).そのRESULT, Pbをinvestment, MT The mRNA is bright and clear, and the MT protein is bright and clear.また, Pb が liver stasis にMT を induced す る こ と を Initial め て 见出 し た.しかし、その体はこれまでanalyticsされていない.そこで, this year's は, Pb を むさまざまなmetal によるMT induction mechanism を details に検 Discussion した. The results of その, Pb だけでなく, Pd, Ni, などのmetal も liver 蓓にMTをinduced することがわかった. The amount of metal accumulation in the liver is high, and the amount of accumulation in the liver is high Factors other than metal accumulation are not related to the strong possibility of MT induction.そこで, the concentration of IL-6 in the plasma was adjusted after the addition of metal, Pb, Pd, and Ni were added to the マウスのすべてにおいて, and the concentration of IL-6 in the plasma was increased after the metal was added.この研究により、Pb,Ni,Pdなど、これまでMT induction mechanism がほとんど検 Discussion されてこなかったmetal compoundsも干蓓にMTをinducing すること, また, その体にIL-6のinducing が深くかかわっていることが明らかになった.さらに、Agのように、これまでmetalに応 Answer する転WRITE FACTOR であるMT F-1's induction mechanism is very thin and the metal is thrown into it.においても, IL-6 が顕にinducing されていることがわかり, metal によThe overall relationship between IL-6 induction by MT in liver tissue and the possibility of MT induction in liver tissue are not clear.また, IL-6 に応respond して, 亜 lead transport body であるZIP14 の発 appear が inducing されることもわかり, IL-6 によるMT The rise of mRNA and the activation of IL-6 ZIP14したZn の liver stasis への inflow promotes もMT induction に关 and しているものと考えられる.

项目成果

金属化合物によるインターロイキン-6とメタロチオネインの誘導

金属化合物诱导白细胞介素 6 和金属硫蛋白

• 发表时间: 2007
• 作者: Yu;J;姫野誠一郎
• 通讯作者: 姫野誠一郎

Effect of lead administration on metallothionein gene expression in mice.

铅给药对小鼠金属硫蛋白基因表达的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Health Sci. 53
• 作者: Yu;J. and Himeno;S.
• 通讯作者: S.

Tissue-specific expression of metallothionein in mice given lead acetate

给予醋酸铅的小鼠中金属硫蛋白的组织特异性表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Yu;J;Himeno;S
• 通讯作者: S