肺線維芽細胞の増殖制御遺伝子の解明

阐明调节肺成纤维细胞增殖的基因

• 批准号: 18659238
• 负责人: 桧山 桂子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659238/
• 关键词: 肺腺維芽細胞; 増殖制御; 不死化; 遺伝子発現; テロメラーゼ; アポトーシス; 肺線維症; マイクロアレイ

肺線維芽細胞の増殖制御機構を解明することは、原因も特異的治療も確立されていない肺線維症の特異的分子標的治療の開発をめざすために不可欠である。そこで、ヒトテロメラーゼ遺伝子TERTを導入することにより、本来不死化困難と報告されている胎児肺線維芽細胞の非腫瘍性不死化細胞株を桝立した。まず樹立した不死化クローンが足場依存性を維持し、造腫瘍性もないことを確認した。この非腫瘍性不死化細胞株とテロメラーゼを導入しても延命のみで100 PDL前にアポトーシスを生ずる通常の胎児肺線維芽細胞クローンの遺伝子発現プロファイルを網羅的マイクロアレイ解析により比較し、肺線維芽細胞の不死化を規定している候補遺伝子として、発現増強遺伝子31、発現抑制遺伝子50遺伝子を同定した。これら候補遺伝子は、さまざまな不死化ヒトがん細胞株のみならず、肺線維芽細胞や正常気道上皮にSV40 EAをTERT遺伝子とともに導入して得た不死化トランスフォーム肺線維芽細胞やトランスフォーム上皮細胞において発現変動している遺伝子とは異なることを認めた。また、正常foreskin線維芽細胞および血管内皮細胞にTERTを導入して樹立した多臓器由来不死化正常細胞における不死化規定候補遺伝子とも異なっていた。ゆえにこれら81個の遺伝子は、従来生体が有すると考える正常肺線維芽細胞特異的な増殖制御遺伝子候補であることが期待された。今後これら候補遺伝子の機能解析、肺線維症患者における発現レベル・多型解析によりさらに候補を絞り、肺線維芽細胞の増殖を制御する肺線維症の分子標的治療開発へ展開してゆきたい。

The mechanism of proliferation control of lung vascular cells should be clarified, and cause-specific treatments should be established. The development of specific molecular targets for lung vascular diseases should not be delayed. A non-invasive, non-invasive cell line of fetal lung cells has been established. To establish a system that maintains field dependency and creates selectivity The non-selective immortal cell line was introduced into the cell culture medium before 100 PDL, and the normal fetal lung cell culture medium was developed. The candidate genes were compared, and the candidate genes were determined. The enhanced gene 31 and the inhibited gene 50 were determined. The candidate gene was introduced into the normal airway epithelium of lung vascular germ cells, SV40 EA, and the candidate gene was introduced into the normal airway epithelium of lung vascular germ cells. The normal foreskin cells and vascular endothelial cells were introduced into the cells to establish a multi-organ system.ゆえにこれら81个の遗伝子は、従来生体が有すると考える正常肺缐维芽细胞特异的な増殖制御遗伝子候补であることが期待された。In the future, the development of molecular target therapy for lung diseases will be carried out in the functional analysis of candidate genes, the development of lung disease patients, the analysis of multiple types, the development of candidate genes, and the control of lung cell proliferation.

项目成果

Human carboxylesterase 1A2 expressed from carboxylestaerase 1A1 and 1A2 genes is a potent predictor of CPT-11 cytotoxicity in vitro

由羧酸酯酶 1A1 和 1A2 基因表达的人羧酸酯酶 1A2 是体外 CPT-11 细胞毒性的有效预测因子

• 发表时间: 2007
• 期刊: Pharmacogenet Genomics 17(1)
• 作者: Tanimoto;K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Differential regulation of DEC2 among hypoxia-inducible genes in endometrial carcinomas.

• DOI: 10.3892/or.17.4.871
• 发表时间: 2007-04
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: M. Yunokawa;K. Tanimoto;Hideaki Nakamura;N. Nagai;Y. Kudo;T. Kawamoto;Y. Kato;E. Hiyama;K. Hiyama;M. Nishiyama

Chemosensitivity prediction in esophageal squamous cell carcinoma: novel marker genes and efficacy-prediction formulae using their expression data.

• DOI: 10.3892/ijo.28.5.1153
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tatsushi Shimokuni;K. Tanimoto;K. Hiyama;K. Otani;M. Ohtaki;J. Hihara;Kazuhiro Yoshida;T. Noguchi;K. Kawahara;S. Natsugoe;T. Aikou;Y. Okazaki;Y. Hayashizaki;Yuji Sato;S. Todo;E. Hiyama;M. Nishiyama

新臨床腫瘍学-がん薬物療法専門医のために-

新的临床肿瘤学 - 针对癌症药物治疗专家 -

• 发表时间: 2006
• 作者: Hamashima C;et. al.;濱島ちさと(分担)
• 通讯作者: 濱島ちさと(分担)

EGFR activating aberration occurs independently with other genetic aberrations or telomerase activation in adenocarcinoma of the lung.

肺腺癌中 EGFR 激活异常与其他遗传异常或端粒酶激活独立发生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncol. Rep. (in press)
• 作者: Katsha A;Xin H;et. al.;Tanimoto K.;Yunokawa M.;Hiyama E.;Arifin M.
• 通讯作者: Arifin M.