ミトコンドリア遺伝子異常糖尿病に対する遺伝子治療の開発
ミトコンドリア遺伝子異常糖尿病に対する遺伝子治療の開発
线粒体遗传异常糖尿病基因治疗的进展
批准号：
18659263
负责人：
檜尾 好徳
金额：
$2.11万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
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英文摘要
ミトコンドリアはDNA修復酵素系に富み,ダイナミックにミトコンドリアDNA(mtDNA)変異の修復を受けている.mtDNA修復系の特徴から,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesの有効性が期待されている.海外共同研究者のd'Alarcao教授らはoligonucleotidesをアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化すると,ミトコンドリア内へ効率よく集積することを発見した.本研究では,mtDNA変異を標的としたChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを作成し,APPで誘導体化して,ミトコンドリア集積性を高めて,mtDNA変異を標的とする一塩基置換修復法の開発を試みた.1.ミトコンドリアDNAを分子標的とする特異的一塩基置換修復法の開発:ミトコンドリアDNA3243A/G変異を標的とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成した.正常ミトコンドリアDNAと3243G変異DNAのmixtureをテンプレートとしたIn VitroミトコンドリアDNA複製系に,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを添加すると,容量依存性に3243G変異が修復された.2.化学合成Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesのAPP誘導体化:Chimeric RNA/DNAoligonucleotidesを化学合成し,アルキルトリフェニルホスホネート誘導体(APP)による修飾が可能か,検討した.対照としたDNA oligonucleotidesに比べて,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesはAPP化修飾効率が対照の約20%と低い.
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DOI：
10.1111/j.1440-1819.2007.01619.x
发表时间：
2007-02-01
期刊：
PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES
影响因子：
11.9
作者：
[Awata, Shuichi, Bech, Per, Oka, Yoshitomo]
通讯作者：
Oka, Yoshitomo
DOI：
10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.020
发表时间：
2008-01-01
期刊：
ATHEROSCLEROSIS
影响因子：
5.3
作者：
[Okimoto, Hisashi, Ishigaki, Yasushi, Oka, Yoshitomo]
通讯作者：
Oka, Yoshitomo
DOI：
10.1016/j.metabol.2006.10.027
发表时间：
2007-03
期刊：
Metabolism: clinical and experimental
影响因子：
--
作者：
[Shinsuke Yoshizumi;Susumu Suzuki;M. Hirai;Y. Hinokio;Tetsuya Yamada;Takahiro Yamada;Uiko Tsunoda;H. Aburatani;K. Yamaguchi;T. Miyagi;Y. Oka]
通讯作者：
Shinsuke Yoshizumi;Susumu Suzuki;M. Hirai;Y. Hinokio;Tetsuya Yamada;Takahiro Yamada;Uiko Tsunoda;H. Aburatani;K. Yamaguchi;T. Miyagi;Y. Oka
DOI：
10.1016/j.febslet.2006.09.007
发表时间：
2006-10-16
期刊：
FEBS LETTERS
影响因子：
3.5
作者：
[Takei, Daisuke, Ishihara, Hisamitsu, Oka, Yoshitomo]
通讯作者：
Oka, Yoshitomo
Possible relevance of HLA-DRB1^*0403 haplotype in insulin autoimmune syndrome induced by α-lipoic acid, used as a dietary supplement.
HLA-DRB1^*0403 单倍型与α-硫辛酸（用作膳食补充剂）诱导的胰岛素自身免疫综合征的可能相关性。
HLA-DRB1^*0403 单倍型与α-硫辛酸（用作膳食补充剂）诱导的胰岛素自身免疫综合征的可能相关性。
DOI：
--
发表时间：
2007
期刊：
Diabetes Care 30
影响因子：
--
作者：
[Yamada T, Imai J, Ishigaki Y, Hinokio Y, Oka Y, Katagiri H.]
通讯作者：
Katagiri H.
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