ミトコンドリア遺伝子異常糖尿病に対する遺伝子治療の開発

线粒体遗传异常糖尿病基因治疗的进展

• 批准号: 18659263
• 负责人: 檜尾 好徳
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659263/
• 关键词: 糖尿病; ミトコンドリア; ミトコンドリアDNA; 一塩基置換修復法; Chimeric RNA; DNA; 膵ラ島β細胞; インスリン; ガングリオシド抗体

ミトコンドリアはDNA修復酵素系に富み,ダイナミックにミトコンドリアDNA(mtDNA)変異の修復を受けている.mtDNA修復系の特徴から,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesの有効性が期待されている.海外共同研究者のd'Alarcao教授らはoligonucleotidesをアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化すると,ミトコンドリア内へ効率よく集積することを発見した.本研究では,mtDNA変異を標的としたChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを作成し,APPで誘導体化して,ミトコンドリア集積性を高めて,mtDNA変異を標的とする一塩基置換修復法の開発を試みた.1.ミトコンドリアDNAを分子標的とする特異的一塩基置換修復法の開発:ミトコンドリアDNA3243A/G変異を標的とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成した.正常ミトコンドリアDNAと3243G変異DNAのmixtureをテンプレートとしたIn VitroミトコンドリアDNA複製系に,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを添加すると,容量依存性に3243G変異が修復された.2.化学合成Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesのAPP誘導体化:Chimeric RNA/DNAoligonucleotidesを化学合成し,アルキルトリフェニルホスホネート誘導体(APP)による修飾が可能か,検討した.対照としたDNA oligonucleotidesに比べて,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesはAPP化修飾効率が対照の約20%と低い.

DNA repair enzymes are rich in DNA repair enzymes, and DNA(mtDNA) repair is affected. Characteristics of mtDNA repair enzymes,Chimeric RNA/DNA oligonucleotides are expected to be effective. Professor d'Alarcao, an overseas co-investigator, said that oligonucleotides were induced by APP, and that the accumulation of oligonucleotides was observed. In this study, we prepared Chimeric RNA/DNA oligonucleotides for mtDNA mutation targeting, and tried to develop A one-base replacement repair method for mtDNA mutation targeting. 1. Development of a specific one-base replacement repair method for mtDNA mutation targeting. 2. Chemical Synthesis of Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides and APP Induction: Chemical Synthesis of Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides and Modification of APP In Vitro DNA Replication Lines. Compared with DNA oligonucleotides,Chimeric RNA/DNA oligonucleotides have an APP modification efficiency of about 20% in comparison.

项目成果

Reliability and validity of the Japanese version of the World Health Organization-Five Well-Being Index in the context of detecting depression in diabetic patients

• DOI: 10.1111/j.1440-1819.2007.01619.x
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES
• 影响因子: 11.9
• 作者: Awata, Shuichi;Bech, Per;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

A novel method for evaluating human carotid artery elasticity: Possible detection of early stage atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.020
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Okimoto, Hisashi;Ishigaki, Yasushi;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

Increased hepatic expression of ganglioside-specific sialidase, NEU3, improves insulin sensitivity and glucose tolerance in mice.

• DOI: 10.1016/j.metabol.2006.10.027
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Metabolism: clinical and experimental
• 作者: Shinsuke Yoshizumi;Susumu Suzuki;M. Hirai;Y. Hinokio;Tetsuya Yamada;Takahiro Yamada;Uiko Tsunoda;H. Aburatani;K. Yamaguchi;T. Miyagi;Y. Oka

WFS1 protein modulates the free Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum

• DOI: 10.1016/j.febslet.2006.09.007
• 发表时间: 2006-10-16
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takei, Daisuke;Ishihara, Hisamitsu;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

Possible relevance of HLA-DRB1^*0403 haplotype in insulin autoimmune syndrome induced by α-lipoic acid, used as a dietary supplement.

HLA-DRB1^*0403 单倍型与α-硫辛酸（用作膳食补充剂）诱导的胰岛素自身免疫综合征的可能相关性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes Care 30
• 作者: Yamada T;Imai J;Ishigaki Y;Hinokio Y;Oka Y;Katagiri H.
• 通讯作者: Katagiri H.