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アジア人における甲状腺中毒性周期性四肢麻痺の原因遺伝子の同定

亚洲人甲状腺毒性周期性四肢瘫痪基因的鉴定

基本信息

批准号：
18659261
负责人：
有村公良
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

甲状腺中毒性周期性四肢麻痺(thyrotoxic periodic paralysis: TPP)はアジア系の男性に多く、遺伝的背景が発症に関与していると考えられる。本年度は甲状腺中毒性周期性四肢麻痺(TPP)の新たな候補遺伝子の検討、その他の低K性周期性四肢麻痺(hypoKPP)の遺伝子検査と臨床所見の検討、および東南アジア各国との共同研究の推進を行った。(1)、本年度は従来TPPでは検討が行われていない、内向き整流性K+チャネルから5種類、KCNJ1、KCNJ5、KCNJ6、KCNJ11、KCNJ12を候補遺伝子とし、TPPの男性患者11名の末梢血DNAから蛋白コード領域をPCRで増幅後、塩基配列を調べた。その結果、KCNJ1遺伝子に1個、KCNJ5遺伝子に4個、KCNJ6遺伝子に2個、KCNJ11遺伝子に3個、KCNJ12遺伝子に7個の変異を認めたが、全てSNP databaseに登録済みの正常多型であり、病因となるような変異は認めなかった。TPPの原因遺伝子検索および異常多型の検出の目的で、Na+チャネル、Ca2+チャネル、K+チャネルを含むTPP専用のresequencing arrayの設計を行ったが、作成には800万円のコストが必要であり、今後は、本年度行ったように、従来の方法による原因候補遺伝子の同定を試み、それでも発見できない場合は、十分なDNAサンプルを収集後、市販のSNP arrayを用いて異常多型の検出を試みることとした。(2)TPP以外のhypoKPPの遺伝子検索で、本邦では弧発例が多く、かつ従来hypoKPPで報告されているチャネル遺伝子異常を認めない例が多数を占めた。特徴的なことはその全例が男性であり、TPPの臨床像と極めて類似していた。このことはTPPの病態を考える上で非常に重要かも知れない。(3)前年、アジア各国と共同研究を進めるべく、共同プロトコールを作成したが、現在そのプロトコールに従い、共同研究を推進中である。各国でのIRB申請の遅れのため、当初予定していたDNAサンプルの収集は果たせなかったが、今後も継続する。

Thyroid toxic periodic paralysis (TPP) is a disease associated with multiple, inherited backgrounds in males. This year, we will conduct joint research on thyroid toxic periodic quadriplegia (TPP), other hypokalemic periodic quadriplegia (hypoKPP) and clinical findings. (1)This year, the TPP study was conducted in five categories, KCNJ1, KCNJ5, KCNJ6, KCNJ11, and KCNJ12, and 11 male TPP patients. Results: 1 KCNJ1 gene, 4 KCNJ5 genes, 2 KCNJ6 genes, 3 KCNJ11 genes, 7 KCNJ12 genes were identified as different genes, and the SNP database was used to record the normal polymorphism, etiology, and different genes. The cause of TPP gene detection and abnormal polytype detection purposes, Na+, Ca2 +, K+, including TPP gene resequencing array design, to create a total of 8 million yen, the need to do so, in the future, this year's implementation of the method, the cause of candidate gene identification test, the case of discovery, after the collection of DNA, The SNP array in the market is used to detect abnormal polytypes. (2) HypoKPP outside TPP has been reported as a result of abnormal transmission, and the majority of cases in this country have been reported. The characteristics of TPP are similar to those of male and female. This is a very important part of TPP. (3)The year before last, the countries had made progress in joint research, and joint research was being carried out. Each country's IRB application is scheduled to be completed in the future.