ヒトES細胞を用いた肥満脂肪組織内炎症に対する新規細胞形質変換治療法の開発

使用人类胚胎干细胞开发一种针对肥胖脂肪组织炎症的新型细胞转化疗法

基本信息

  • 批准号:
    18659266
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々が既に同定しているヒトES細胞由来血管前駆細胞(VPC)を用いて単球/マクロファージへの分化誘導を検討した。既報にてマウスES細胞にてマクロファージ分化誘導に有効であったと報告のあるSCF、GM-CSF、M-CSF、インターロイキン1α、インターロイキン3、インターロイキン6をヒトVPCに添加することでマクロファージへの分化誘導を試みたが、CD11b(+)CD45(+)細胞はごくわずか得られるのみであった。一方Embryoid Body(EB)を形成した後、上記サイトカインを添加したメチルセルロース培地での培養ではCD11b(+)CD45細胞が10%ほど存在していた。したがって今回使用したヒトES cell株(hES3)においては、マウスES細胞とは異なり、血管前駆細胞からのマクロファージ誘導にはさらなる誘導方法の工夫、feeder細胞の選択が必要であると考えられた。さらにヒトES細胞にてEBを経て得られたCD11b(+)CD45(+)cellsから脂肪細胞への分化誘導が可能であるかどうかを検討したが、脂肪滴を含んだ成熟脂肪細胞は得られなかった。また、メタボリックシンドロームの成因の一因と考えられる脂肪細胞・炎症細胞の相互作用の解析を目指し、ヒト脂肪組織内に存在する間葉系幹細胞の同定、解析を施行した。これまでに培ったヒトES細胞からの血管細胞、血球細胞分化誘導とそれら分化各段階の細胞の性状解析のノウハウに基づき、緻密なフローサイトメトリーによる解析を通じてヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞(SVF-MSC)、ヒト脂肪組織由来血管前駆細胞(SVF-VPC)の同定に成功した。すなわちCD73(+)細胞群がCD34(±)CD45(-)CD105(-)CD166(+)という単一な細胞集団であることを証明し、CD73(-)細胞群からは脂肪・骨・軟骨細胞誘導が不可能であることを証明した。GPI anchored proteinとして知られるCD73はAMP→アデノシンへの変換を促進し、内皮細胞へのリンパ球の接着を促す事から、CD73(+)細胞がアデノシンを介して脂肪組織内での脂肪細胞と炎症細胞との相互作用に関与している可能性が考えられる。現在、アデノシンアゴニスト・アンタゴニストを使用してSVF-MSCにおけるアデノシンの作用機序を解析中である。
We have been studying the differentiation of ES cells derived from vascular progenitor cells (VPCs) in vitro. It has been reported that the ES cell has been added to the report SCF, GM-CSF, M-CSF, IRC 1α, IRC 3, IRC 6 and VPC, CD11b(+)CD45(+) cell has been added to the report SCF. After the formation of Embryoid Body(EB), CD11b (+) CD45 cells were cultured in 10% medium. The method of induction and selection of feeder cells are necessary for the selection of ES cells. In addition, ES cells were induced to differentiate into CD11b (+) CD45 (+)cells, and adipocytes were induced to differentiate into mature adipocytes. Analysis of the interaction between adipocytes and inflammatory cells as a cause of apoptosis and identification of mesenchymal stem cells present in subcutaneous fat The differentiation induction of cultured ES cells into vascular cells and blood cells and the analysis of cell characteristics at various stages of differentiation were successfully conducted through the simultaneous identification of subcutaneous adipose derived mesenchymal stem cells (SVF-MSC) and subcutaneous adipose derived vascular progenitor cells (SVF-VPC). CD73 (+) cell group CD34 (±) CD45 (-) CD105 (-) CD166 (+) cell group CD73 (-) cell group CD34 (±) CD45 (-) CD105 (-) CD166 (+) cell group CD73 (-) cell group CD74 (±) CD45 (-) CD46 (+) CD45 (-) CD45 (+) CD45 (+) CD4 GPI anchored protein is known to promote the transition of CD73 AMP to apoptosis, endothelial cell apoptosis and apoptosis, CD73 (+) cell apoptosis, and the interaction between adipocytes and inflammatory cells in subcutaneous fat. Now, the function mechanism of Android in SVF-MSC is being analyzed when Android is used.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Adrenomedullin/cyclic AMP pathway induces notch activation and differentiation of arterial endothelial cells from vascular progenitors
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  • DOI:
    10.1159/000096581
  • 发表时间:
    2006-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Ichihara, Atsuhiro;Kaneshiro, Yuki;Itoh, Hiroshi
  • 通讯作者:
    Itoh, Hiroshi
Coactivation of the N-terminal transactivation of mineralocorticoid receptor by Ubc9
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    23K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;H. Itoh
  • 通讯作者:
    H. Itoh
Role of nonproteolytically activated prorenin in pathologic, but not physiologic, retinal neovascularization
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