母児概日リズム同期と次世代疾患感受性の多層多元的代謝リズムパネルからの理解

从多层代谢节律面板了解母婴昼夜节律同步和下一代疾病易感性

• 批准号: 21K18270
• 负责人: 伊藤 裕
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18270/
• 关键词: 概日リズム; 母児連関; 液性因子; 内分泌代謝; 糖尿病; 慢性腎臓病

概日時計は、変動する環境に対し予測的に生体活動を適応させる生体恒常性維持機構であり、昼夜の明暗リズムを基盤に、摂食と空腹、睡眠と覚醒などによって修飾され、概日リズムを作り出している。時差症候群やシフトワークにより生じる概日リズム障害は、肥満症や糖尿病、心血管病の危険因子であることが疫学的に広く知られているが、その機序は必ずしも明らかではない。妊娠中の母体においても概日リズムの維持は、安定した周産期と児の成育に重要であると考えられ、実際にシフトワーカーの妊婦では低出生体重児が多いことが報告されている。この低出生体重は成人後の疾病のリスクであり、子宮内の児の発達により、児の将来の様々な疾患感受性が決定されることが示唆されている。しかし、母体の概日リズムが、胎児の発達および児の成育と将来の疾患感受性に与える詳細な影響は明らかではない。そこで本研究では、妊娠母体の概日リズム障害が、胎盤を通過する液性因子のリズム変調を介して、臓器形成、および、その後の疾患感受性を決定すると仮説を立て、液性因子を介した母児間のリズム獲得不全が仔の疾病発症に与える影響を、「代謝リズムパネル」を駆使して、多層多元的に解明することを目的としている。C５７BL/６マウスを妊娠期間中のみ、12時間明暗周期の環境下または、５日に１回、８時間位相を早めるサイクル（Continuous Phase Shift: CPS）で飼育した。両群の出産個体数に有意差は認められなかったが、出生直後の児の体重は、CPS群で有意に低下していた。体重は3週以降で同等となり、オスの児を生後４週から１２週にわたり、12時間明暗周期の環境下で低脂肪食負荷を行ったところ、対照群とCPS群の間に体重、脂肪重量、肝臓重量、糖負荷試験による耐糖能に有意差は認められなかったが、高脂肪食負荷を行ったところ、肥満が増悪し、耐糖能が悪化した。

Almost daily hour meter は, - す る environment に し polices to measure に を body activities, optimum 応 さ せ る raw volume constancy to maintain institutions で あ り, day and night の tone リ ズ ム を base plate に,, sleep on an empty stomach, eat と と 覚 wake な ど に よ っ て modified さ れ, almost daily リ ズ ム を as り out し て い る. Jet lag syndrome や シ フ ト ワ ー ク に よ り raw じ る almost daily リ ズ ム handicap of は, fat や against disease diabetes, cardiovascular disease の 険 danger factor で あ る こ と が epidemiology of に hiroo く know ら れ て い る が, そ の machine sequence は will ず し も Ming ら か で は な い. の in maternal pregnancy に お い て も almost daily リ ズ ム の maintain は, stable し た foreign-born と where の into yukon に important で あ る と exam え ら れ, be interstate に シ フ ト ワ ー カ ー の maternal で は low birth weight where が more い こ と が report さ れ て い る. こ の low birth weight は adult の disease の リ ス ク で あ り, intrauterine の where の 発 da に よ り, where の future の others 々 な disease susceptibility が decided さ れ る こ と が in stopping さ れ て い る. し か し, maternal の is day リ ズ ム が, where の 発 da お よ び where の into yukon と の disease susceptibility in the future with え に る detailed な influence は Ming ら か で は な い. そ こ で this study で は, pregnancy, maternal の is day リ ズ ム handicap of が, placenta を through す る liquidity factor の リ ズ ム - adjustable を interface し て, viscera formation, お よ び, そ の の disease susceptibility を decided す る と 仮 said を て, liquidity factor を interface し た between mother where の リ ズ ム get insufficiency が seed の disease に 発 disease and え る influence を, "metabolic リ ズ ム パ ネ ル" を Youdaoplaceholder0 makes the て, multi-layer and multi-component に explain the する とを とを purpose と て て る る る. C57BL/6 ウスを ウスを during gestation, <s:1> み in a 12-day light-dark cycle <s:1> environment, に once every 5 days, を in the 8-day Phase, めるサ めるサ and <s:1> で (Continuous Phase Shift: CPS) で rearing た. There is a に intentional difference in the number of individuals produced by the two groups, a められな められな ったが, a <s:1> 児 <s:1> weight <e:1> after birth, and a で intentional に of the CPS group, a て て た た た. は 3 weeks to drop weight で equal と な り, オ ス の where を 4 weeks after birth か ら 12 weeks に わ た り, 12 time cycle of light and shade で low-fat food の environment load line を っ た と こ ろ, according to the group of seaborne と CPS group の is crucial に between body weight, fat weight, liver weight, sugar load test に よ る resistant sugar can に deliberately bad は recognize め ら れ な か っ た が, high fat food line load を っ た Youdaoplaceholder0 た ろ, fatten が increase 悪 <e:1>, glucose tolerance が悪 た.

项目成果

CASZ1b is a novel transcriptional corepressor of mineralocorticoid receptor

• DOI: 10.1038/s41440-020-00562-5
• 发表时间: 2020-10
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;Sakiko Kobayashi;Ayano Murai-Takeda;H. Itoh

Effectiveness of statin intensive therapy in type 2 diabetes mellitus with high visit-to-visit blood pressure variability

• DOI: 10.1097/hjh.0000000000002823
• 发表时间: 2021-07-01
• 期刊: JOURNAL OF HYPERTENSION
• 影响因子: 4.9
• 作者: Ikeda，Shota;Shinohara，Keisuke;Tsutsui，Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui，Hiroyuki

Mechanisms of mineralocorticoid receptor-associated hypertension in diabetes mellitus: the role of O-GlcNAc modification

• DOI: 10.1038/s41440-022-01036-6
• 发表时间: 2022-10-14
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Jo, Rie;Shibata, Hirotaka;Itoh, Hiroshi
• 通讯作者: Itoh, Hiroshi

Seasonal variation and predictors of intradialytic blood pressure decline: a retrospective cohort study

透析中血压下降的季节变化和预测因素：一项回顾性队列研究

• DOI: 10.1038/s41440-021-00714-1
• 发表时间: 2021
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Uchiyama Kiyotaka;Shibagaki Keigo;Yanai Akane;Kusahana Ei;Nakayama Takashin;Morimoto Kohkichi;Washida Naoki;Itoh Hiroshi
• 通讯作者: Itoh Hiroshi

Vaccination against connective tissue growth factor attenuates the development of renal fibrosis.

• DOI: 10.1038/s41598-022-15118-5
• 发表时间: 2022-06-29
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Nakayama, Takashin;Azegami, Tatsuhiko;Hayashi, Kaori;Hishikawa, Akihito;Yoshimoto, Norifumi;Nakamichi, Ran;Sugita, Erina;Itoh, Hiroshi
• 通讯作者: Itoh, Hiroshi