ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対する2段階DNAワクチン

使用泛素蛋白酶体系统针对黑色素瘤的两步 DNA 疫苗

基本信息

  • 批准号:
    18659326
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本申請研究において、平成18年度はC57BL/6(B6)マウス由来のマウスメラノーマB16F1に対するDNAワクチン法を確立した。抗原遺伝子はB16メラノーマ抗原遺伝子(TRP-2)とユビキチン(UB)遺伝子の融合遺伝子を用いた。遺伝子銃によりワクチンを受けたB6マウスの抗原提示細胞内(APC)でポリユビキチン化されることにより、ubiquitin-proteasom systemを介してTRP-2がAPC表面のMHCクラスI分子上に発現して、TRP-2特異的キラーT細胞(CD8^+T細胞、CTL)が誘導された。その結果、B16F1メラノーマの増殖は強力に阻止された。しかしこのワクチン法はB16F1より悪性のB16F10メラノーマに対してはほとんど効果が無かった。これはB16F1と異なりB16F10メラノーマにはMHCクラスI分子が発現されておらず、したがって癌抗原ペプチドTRP-2がCTLに提示されないためと考えられた。そこで19年度は、メラノーマ細胞上の腫瘍抗原を直接ターゲットにするのではなく、腫瘍組織形成における血管新生(neoangiogenesis)に必須のwater channel proteinであるaquaporin-1(AQP-1)遺伝子にUB遺伝子を融合させ、そのキメラ遺伝子を用いて、悪性のB16F10メラノーマに対するDNAワクチンによる腫瘍免疫の確立を試みた。その結果、ワクチンを受けたB6マウスは顕著にB16F10メラノーマの増殖を抑制し、さらに治療効果も発揮した。すなわち腫瘍の移植を受けた後に、治療的にそのDNAワクチンを受けた場合にも著名な腫瘍増殖抑制が見られた。このようにAQP-1-UB遺伝子によるDNAワクチンはMHCクラスI分子を発現していない悪性メラノーマに対しても強力な抗腫瘍免疫を誘導することができた。さらに本DNAワクチン法はB16F10メラノーマのみならず、BALB/c由来のcolon26(大腸癌)にも同様の抗腫瘍効果を示した。本法はHLAの違いを超えて、また癌抗原の相違を超えて効果を発揮する、全く新規の腫瘍免疫法であり、臨床応用も可能と思われる。
In the present study, the C57BL/6(B6) method was established. Antigen vector B16 is the fusion vector of antigen vector (TRP-2) and UB. TRP-2 was detected on MHC molecules on APC surface by ubiquitin proteasom system, TRP-2 specific T cells (CD8^+T cells, CTL) were induced. B16F1 is a powerful tool to prevent reproduction. B16F10 is the best way to improve the quality of the product. B16F1 and B16F10 are different, and MHC I molecules are present, and cancer antigen TRP-2 is present. In 2019, the direct transfer of tumor antigens from tumor cells to tumor tissues and the establishment of tumor immunity by aquaporin-1(AQP-1) gene fusion, fusion of tumor antigens and B16F10 gene fusion were studied. The results of this study are as follows: B6, B16, B10, B16, B17, B18, B19, B10, B19, B10, B19, B19, B10, B19, B1 The tumor growth inhibition was observed after transplantation and treatment. The AQP-1-UB gene is a DNA molecule that can be used to induce strong anti-tumor immunity. The DNA sequencing method showed the same anti-tumor effect in B16F10, colon26(colorectal cancer) and BALB/c. This method is based on HLA anti-tumor, anti-tumor and anti-tumor effect development, new tumor immunology, and clinical application.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Application of ubiquitin fusion degradation pathway in DNA vaccination of Trypanosoma cruzi
泛素融合降解途径在克氏锥虫DNA疫苗接种中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井 孝;段 学鋒;仇 斌
  • 通讯作者:
    仇 斌
変異ユビキチンを利用したユビキチン融合分解経路に基づくMHC-class I拘束性のCD8+T細胞の効率的な誘導
使用突变泛素基于泛素融合降解途径有效诱导 MHC I 类限制性 CD8+ T 细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井 孝
  • 通讯作者:
    今井 孝
UFD経路によるmycobacterial HSP65に対するCD8T細胞の誘導
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井 孝;段 学鋒
  • 通讯作者:
    段 学鋒
Antigen-specific CD8+ T cells induced by the ubiquitin fusion degradation pathway
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免疫蛋白酶体参与 MHC I 类限制性免疫塔雷蒂纳弓形虫 SAG1 的诱导。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shen J;et. al.;Duan X et al.;Ishii K et al.
  • 通讯作者:
    Ishii K et al.
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    2022
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    $ 2.11万
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