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ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対する2段階DNAワクチン

使用泛素蛋白酶体系统针对黑色素瘤的两步 DNA 疫苗

基本信息

批准号：
18659326
负责人：
古江増隆
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請研究において、平成18年度はC57BL/6(B6)マウス由来のマウスメラノーマB16F1に対するDNAワクチン法を確立した。抗原遺伝子はB16メラノーマ抗原遺伝子(TRP-2)とユビキチン(UB)遺伝子の融合遺伝子を用いた。遺伝子銃によりワクチンを受けたB6マウスの抗原提示細胞内(APC)でポリユビキチン化されることにより、ubiquitin-proteasom systemを介してTRP-2がAPC表面のMHCクラスI分子上に発現して、TRP-2特異的キラーT細胞(CD8^+T細胞、CTL)が誘導された。その結果、B16F1メラノーマの増殖は強力に阻止された。しかしこのワクチン法はB16F1より悪性のB16F10メラノーマに対してはほとんど効果が無かった。これはB16F1と異なりB16F10メラノーマにはMHCクラスI分子が発現されておらず、したがって癌抗原ペプチドTRP-2がCTLに提示されないためと考えられた。そこで19年度は、メラノーマ細胞上の腫瘍抗原を直接ターゲットにするのではなく、腫瘍組織形成における血管新生(neoangiogenesis)に必須のwater channel proteinであるaquaporin-1(AQP-1)遺伝子にUB遺伝子を融合させ、そのキメラ遺伝子を用いて、悪性のB16F10メラノーマに対するDNAワクチンによる腫瘍免疫の確立を試みた。その結果、ワクチンを受けたB6マウスは顕著にB16F10メラノーマの増殖を抑制し、さらに治療効果も発揮した。すなわち腫瘍の移植を受けた後に、治療的にそのDNAワクチンを受けた場合にも著名な腫瘍増殖抑制が見られた。このようにAQP-1-UB遺伝子によるDNAワクチンはMHCクラスI分子を発現していない悪性メラノーマに対しても強力な抗腫瘍免疫を誘導することができた。さらに本DNAワクチン法はB16F10メラノーマのみならず、BALB/c由来のcolon26(大腸癌)にも同様の抗腫瘍効果を示した。本法はHLAの違いを超えて、また癌抗原の相違を超えて効果を発揮する、全く新規の腫瘍免疫法であり、臨床応用も可能と思われる。

This application research is based on the origin of the C57BL/6 (B6) マウスのマウスメラノーマB16F1 に対するDNA ワクチン法をestablished in 2018. Antigen residue B16 antigen residue (TRP-2) antigen residue (UB) antigen residue fusion residue residue いた. B6ぞウスのantigen prompt intracellular (APC)でポリユビキチン化されることにより、ubiquitin-proteasom The system uses TRP-2 to induce T cells (CD8+ T cells, CTL) specific to TRP-2 on the MHC I molecules on the APC surface. As a result, the B16F1 メラノーマのproliferation and strong resistance are blocked.しかしこのワクチン法はB16F1より悪性のB16F10メラノーマに対してはほとんどeffectが无かった.これはB16F1とdifferentなりB16F10メラノーマにはMHCクラスImoleculeが発成されておらず、したがってCancer Antigen ペプチドTRP-2がCTLにcue されないためと卡えられた.そこで19年は、Tumor antigen on メラノーマcells ターゲットにするのではなく、Tumor tissue formation におけるNeoangiogenesis (neoangiogenesis) にNecessary のwater channel Proteinであるaquaporin-1(AQP-1)缝子にUB弝子をfusionさせ、そのキメラThe test of the established test of B16F10 メラノーマに対するDNA of the remaining そ子をいて and 悪性のB16F10メラノーマに対するチンによるtumor immunity was established.その results, ワクチンをReceived けたB6マウスは顕在にB16F10メラノーマのproliferation をSuppressionし, さらにtreatment effect も発水した.すなわちTumor transplantation にけた后に、にそのDNAワクチンをReceived けたoccasion にもThe famous なTumor proliferation inhibition が见られた.このようにAQP-1-UB 缝子によるDNAワクチンはMHCクラスImoleculeを発It is a powerful anti-tumor immune stimulator that induces strong immunity. The anti-tumor effect of さらに本DNAワクチン法はB16F10メラノーマのみならず and BALB/c origin is shown in colon 26 (colorectal cancer). This method has no HLA-contradictory and super-contradictory effects, no cancer antigen-contradictory and super-contradictory effects, no new regulation of tumor immunity, and no clinical application is possible.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Application of ubiquitin fusion degradation pathway in DNA vaccination of Trypanosoma cruzi

泛素融合降解途径在克氏锥虫DNA疫苗接种中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井孝;段学鋒;仇斌
通讯作者：
仇斌

変異ユビキチンを利用したユビキチン融合分解経路に基づくMHC-class I拘束性のCD8+T細胞の効率的な誘導

使用突变泛素基于泛素融合降解途径有效诱导 MHC I 类限制性 CD8+ T 细胞

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井孝
通讯作者：
今井孝

UFD経路によるmycobacterial HSP65に対するCD8T細胞の誘導

通过 UFD 途径诱导 CD8T 细胞对抗分枝杆菌 HSP65

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井孝;段学鋒
通讯作者：
段学鋒

Antigen-specific CD8+ T cells induced by the ubiquitin fusion degradation pathway