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一卵性双生児統合失調症不一致例における患者特異的Alu挿入領域

精神分裂症不一致同卵双胞胎中患者特异性 Alu 插入区域

基本信息

批准号：
18659337
负责人：
南光進一郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659337/
关键词：
レトロポゾンAlu 一卵性双生児不一致例統合失調症患者特異的挿入変異ゲノム不安定性ゲノム間差異候補遺伝子メチル化メチル化解析新規挿入一卵性双生児統合失調症不一致例 DNA Walking法 Nested PCR法患者特異的挿入領域一卵性双生児

项目摘要

精神疾患において報告されているエピジェネティクス異常およびゲノム不安定性は、レトロポゾンの患者特異的な動態を強く示唆するものである。そこで、われわれは「統合失調症や気分障害の遺伝的基盤は、メチル化の緩みによって、転移因子が遺伝子の構造および機能変化を起こしたことにある」とのエピジェネティクスとゲノム不安定性を融合した仮説を提唱した。本研究では、一卵性双生児統合失調症不一致例を対象に、遺伝子領域で多く見られるヒトレトロポゾンAluの患者特異的な新規挿入領域の同定およびそのメチル化解析を行い、統合失調症との関連について検討した。本年度は、前年度までの研究で二次的構造変異およびメチル化異常が同定された患者特異的Alu挿入変異が見られた2つの遺伝子領域について、さらにNested PCR法による構造解析およびメチル化解析を進め、さらにTaqMan法による変異の再確認も行った。その結果、患者ゲノムにおいて確認された重複領域において、新たに患者・対象ゲノムにおける欠失がそれぞれ同定され、一卵性双生児ゲノムの同一領域での複雑な構造変異の全体像が明らかとなった。以上のことから、本遺伝子領域は統合失調症の候補遺伝子が存在すると期待される。さらに、本遺伝子領域におけるAluの新規挿入変異およびその近傍の二次的変異は、Aluの動態が一卵性双生児内におけるゲノム間差異を引き起こし、病因としての役割を担った可能性を強く示唆するものであった。今後、本ストラテジーを、トリオ解析や他のレトロポゾンの動態解析にも応用していくことにより、疾患原因遺伝子が明確になるものと期待される。

Mental disorders において report されているエピジェネティクス abnormal およびゲノム labile は, レトロポゾンの patient specific な strong dynamic をく in stopping するものである. そこで, われわれは "identity disorder や気 points handicap of の but 伝 base plate は, メチル change の slow みによって, planning to move factor が posthumous son 伝の tectonic および function - the を up こしたことにある" とのエピジェネティクスとゲノム labile を fusion した仮 says the を sing した. This study では, the identical twins where identity disorder を inconsistent cases like に seaborne, heritage 伝 sub-fields でく see られるヒトレトロポゾン Alu の patient specific な new rules の scions into the field with constant およびそのメチル resolve analysis をい, identity disorder との masato even について beg し検た. は, before this year's annual まででの study the structure of the secondary - different およびメチル mineralization anomaly が with fixed された patient specific Alu scions into - see different がられた 2 つの heritage 伝 sub-fields について, さらに Nested The PCR method による structural analysis およびメチめ decomposition を into め, the さらにTaqMan method による mutation reconfirmation <s:1> line った. その results, patient ゲノムにおいて confirm された repeating field において, new たに patients, like ゲ seaborne ノムにおける owe lost がそれぞれ with fixed され, the identical twins where ゲノムの same field での complex 雑な - different structures の all like が Ming らかとなった. There is a すると expectation される for the above <s:1> されるとらら and the 伝 subdomain of this heritage, as well as the 伝 subdomain が candidate for <s:1> dysintegration disorder <e:1>. さらに, this legacy 伝 sub-fields における Alu の new rules scions into - different およびその nearly alongside の secondary variations of different は, Alu の dynamic が twins where one egg sex within におけるゲノ difference between ムを lead き up こし, causes としての "を cut bear った strong possibility をく in stopping するものであった. In the future, this ストラテジーを, トリオ parsing や he のレトロポゾンの dynamic analytic にも応 with していくことにより, cause of disease but 伝が clear になるものと expect される.