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転写因子Olig2下流因子の同定とその遺伝子導入に基づく神経膠芽腫治療法の開発

转录因子Olig2下游因子的鉴定及基于其基因导入的胶质母细胞瘤治疗的开发

基本信息

批准号：
18659422
负责人：
清水惠司
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659422/
关键词：
神経膠芽腫癌幹細胞オリゴデンドロサイト転写因子 Olig2

项目摘要

神経幹細胞(NSC)は、自己複製を行いながら非対称性分裂を行うことでニューロンやグリア細胞(アストロサイト、オリゴデンドロサイト)を生み出すとされているが、どのようなメカニズムによって分化・誘導されているか解明されていない。bHLH型転写因子であるOlig2は、オリゴデンドロサイト前駆細胞(OLP)と運動ニューロン(MN)の発生に必須の因子であり、ニューロン/グリア分化制御機構の鍵を握る因子であると考えられている。Olig2は抑制型の転写因子で、下流因子を抑制することによりOLP/MNの発生を誘導すると考えられているが、いまだ直接的な下流因子は同定されていない。オリゴデンドロサイトは、胎生12.5日(E12.5)頃より前脳ではganglionic eminence(GE)、脊髄では腹側のpMNドメインの脳室下層から生じることが証明されている。そこで、E12.5のOlig2ノックアウトマウスと野生型マウスから前脳のGE、および脊髄を採取し、cDNA subtraction法により野生型で発現されているが、ノックアウトマウスで発現しなくなった因子、すなわちOlig2の下流因子を現在も懸命に探索し続けている。一方、最も悪性度の高い神経膠芽腫(GBM)はOlig2転写因子を高率に発現しているとの報告もなされている。そこで我々は、各種グリオーマ細胞株に対し、DNAマイクロアレイを用いて転写因子発現差異について網羅的解析を続けており、現在英文投稿の準備中である。今後とも本研究を継続する事で、腫瘍化に至る過程でのOlig2の役割を解明すると共に、首尾よくOlig2下流因子が同定できれば、パッケージング細胞を改変する事で得られた高力価レトロウイルスベクターを用いて、Olig2下流因子をGBM細胞に導入することで高分化しうるかどうか検証する計画である。

Neural stem cells (NSC) reproduce themselves in the process of asymmetric division, differentiation and induction. bHLH-type transcription factor Olig2 is an essential factor for the development of OLP and MN. Olig2 is an inhibitory writing factor and suppresses downstream factors, which can induce the occurrence of OLP/MN. Therefore, both direct and downstream factors are determined. 12.5 days after birth (E12.5), ganglionic emanence (GE), ridge, ventral pMN, lower layer of chamber, birth, proof, etc. E12.5 Olig 2 gene expression was detected by cDNA subtraction method. The gene expression of Olig2 gene was detected by cDNA subtraction method. One of the highest levels of GBM was found in the presence of Olig2 factor. The analysis of the differences in the expression of genes in various cell lines and DNA fragments is under preparation. In the future, we will study the process of Olig2 down-regulation, down-regulation and down-regulation in GBM cells, and plan to introduce Olig2 down-regulation into GBM cells