神経栄養因子の発現制御による坐骨神経痛モデルの治療の試み

尝试通过控制神经营养因子的表达来治疗坐骨神经痛模型

• 批准号: 18659450
• 负责人: 小畑 浩一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659450/
• 关键词: BDNF; p75NTR; DRG; NGF; MAPK; ERK; p38; TrkA

神経栄養因子の一つであるBDNFは脊髄後根神経節(DRG)において産生された後,順行性に脊髄後角に運ばれ,痛み受容線維の神経伝達修飾物質として働いている.BDNFはDRGでは通常TrkAを有する小型ニューロンに発現しているが,末梢炎症では小型ニューロン,完全軸索切断では大型ニューロンでの発現が増加するようになる.我々はこれまでに様々な慢性痛モデルを用いて,一次知覚ニューロンにおけるBDNF遺伝子発現の変化と慢性疼痛との関連を追及してきた.部分的軸索損傷モデルである神経因性疼痛モデルの傷害DRGニューロンにおいては,ERK1/2,ERK5,p38MAPK,及びJNKすべての活性化がみられるが,非傷害DRGニューロンにおいてはp38MAPKとERK5のみ活性化されることを見いだした.特に,非傷害小型DRGニューロンにおけるp38MAPKとERK5の活性化はBDNFやTRPチャネルの発現上昇を介した熱性痛覚過敏に関与していることが分かった.一方,傷害を受けた大型DRGニューロンにおけるERK1/2とERK5の活性化はBDNFの発現上昇を介したアロデイニアに関与していることが分かった.神経栄養因子の受容体一つであるp75NTRも同様に,非傷害DRGニューロンにおいて発現が上昇し,熱性痛覚過敏に関与していることが分かった.また,GFR alphalやalpha3などの受容体も傷害・非傷害DRGニューロンにおいて発現が上昇し,熱性痛覚過敏などの神経因性疼痛の発現・維持に関与していることが分かりつつある。このようにDRGニューロンにおける神経栄養因子やその受容体は様々な病的状況下において,異なった細胞内シグナル伝達によってその発現を調節されており,これらの発現変化が慢性痛の発生に関与していることが明らかになった.これらの成果はJ.Neurochem.等,数多くの国際誌に発表した.

BDNF is a neurotrophic factor that is produced in the dorsal root ganglion (DRG), anterograde in the dorsal horn of the spine, and a neurotrophic modifier that is involved in pain receptors.BDNF increases in the development of small DRG that are normally TrkA dependent, and in the development of small DRG that are complete axons. We are looking forward to exploring the relationship between BDNF gene development and chronic pain. Part of axonal damage is caused by neuropathic pain, and part of DRG damage is caused by activation of ERK1/2,ERK5,p38MAPK, and JNK. In particular, the activation of p38MAPK and ERK5 in non-injurious small DRG cells increases the development of BDNF and TRP. On the other hand, the activation of ERK1/2 and ERK5 in large DRG cells increased due to injury. The receptor of neurotrophic factors increases with p75NTR, non-injurious DRG increases with the development of hyperalgesia, and hyperalgesia is associated with hyperalgesia. For example,GFR alpha3 may increase the occurrence of neuropathic pain, which may be caused by thermal hypersensitivity. The DRG is a neurotrophic factor that regulates the development of chronic pain by regulating the development of different intracellular neurotrophic factors and receptors under disease conditions. Neurochem. et al., and several international journals have been published.

项目成果

ラット胃の伸展刺激によるERK1/2の活性化

大鼠胃拉伸刺激激活 ERK1/2

• 发表时间: 2007
• 作者: 近藤隆;小畑浩一;三輪洋人;野口光一;桜井 淳
• 通讯作者: 桜井 淳

脊髄マイクログリアにおけるTLR3の活性化と神経因性疼痛

脊髓小胶质细胞中 TLR3 激活和神经性疼痛

• 发表时间: 2007
• 作者: 小畑浩一;野口光一
• 通讯作者: 野口光一

P2Y12 receptor Upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain

• DOI: 10.1523/jneurosci.5589-07.2008
• 发表时间: 2008-03-12
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kobayashi, Kimiko;Yamanaka, Hiroki;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi

Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to neuropathic pain

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.08.024
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;K. Kobayashi;Y. Dai;T. Fukuoka;K. Noguchi

The effect of site and type of nerve injury on the expression of brain-derived neurotrophic factor in the dorsal root ganglion and on neuropathic pain behavior

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.015
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: K. Obata;H. Yamanaka;Kimiko Kobayashi;Yi Dai;Toshiyuki Mizushima;Hirokazu Katsura;T. Fukuoka;A. To