子宮体癌発癌機構におけるRas/エストロゲン経路の果たす役割-癌幹細胞の観点から

Ras/雌激素通路在子宫内膜癌发生机制中的作用——从肿瘤干细胞角度

• 批准号: 18659488
• 负责人: 加藤 聖子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659488/
• 关键词: 癌; 細胞・組織; シグナル伝達

本年度は、まず、ラット不死化子宮内膜細胞株RENT4を用いてHoechst33342の取り込みの低いside population(SP)細胞とnon-SP細胞を分離した(RENT4-SP or-NSP細胞)。この細胞を正常子宮内膜幹細胞のモデルとして、癌遺伝子の変異が幹細胞に入った場合と分化細胞に入った場合の造腫瘍能や生物学的特性を地較した方法と結果1)RENT4細胞にSP細胞は存在し、不均等分裂の性質を示した。2)SP細胞とNSP細胞それぞれに活性化型[^<12>Val]K-ras遺伝子を挿入し、SP-K12V細胞、NSP-K12V細胞を樹立し、ヌードマウス上の腫瘍形成能をそれぞれのmock細胞と比較した。SP-K12V細胞は8匹中3匹に周囲組織への浸潤能の高い腫瘍を形成したのに対し、NSP-K12V細胞は8匹中1匹に被膜化された小さな腫瘍を形成した。ヘマトキシレン・エオジン染色をすると、前者は腫瘍細胞の他に間質や細胞外基質が豊富な腫瘍であったのに対し後者は腫瘍細胞が主体であった。3)SP-V、SP-K12V細胞は、NSP-V、NSP-K12V細胞に比べ、Estrogen Receptor(ER)αの発現が高かった。SP-K12V細胞は他の細胞に比べ、estrogenおよび血清刺激下ERの転写能の亢進がみられた。結論1)癌遺伝子変異がSP細胞に入った場合とNSP細胞に入った場合の腫瘍形成能および腫瘍の性質、estrogen反応に差がみられた。2)子宮内膜幹細胞にK-ras遺伝子の変異が入った場合、estrogen依存性の造腫瘍能を獲得する可能性が示唆された。

This year, we isolated the non-dead endometrial cell line RENT4 from Hoechst33342 and isolated the low-side population(SP) cells and non-SP cells (RENT4-SP or-NSP cells). Results 1) The existence and differential division of RENT4 cells and SP cells were demonstrated. 2)SP cells and NSP cells are both active [<12>Val]K-ras genes, SP-K12V cells and NSP-K12V cells. 3 out of 8 SP-K12V cells and 1 out of 8 NSP-K12V cells were found to be able to infiltrate tissue and form tumors. The former is the tissue of tumor cells and the latter is the tissue of tumor cells. 3) Estrogen Receptor(ER)α was highly expressed in SP-V, SP-K12V, NSP-V, NSP-K12V cells. SP-K12V cells respond to other cellular stimuli such as estrogen and serum, and ER activity increases. Conclusion 1) Tumor formation in SP cells and NSP cells can be differentiated by the nature of tumor and estrogen. 2)Endometrial stem cell K-ras gene expression in different circumstances, estrogen-dependent tumor formation can be obtained to demonstrate the possibility of

项目成果

HOP/NECC1, a novel regulator of mouse trophoblast differentiation

• DOI: 10.1074/jbc.m701380200
• 发表时间: 2007-08-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Asanoma, Kazuo;Kato, Hidenori;Wake, Norio
• 通讯作者: Wake, Norio

Loss of the maternal imprint in Dnmt3Lmat-/- mice leads to a differentiation defect in the extraembryonic tissue

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2006.05.003
• 发表时间: 2006-09-15
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Arima, Takahiro;Hata, Kenichiro;Wake, Norio
• 通讯作者: Wake, Norio

Characterization of side-population cells in human normal endometrium

• DOI: 10.1093/humrep/del514
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 6.1
• 作者: Kato, Kiyoko;Yoshimoto, Momoko;Wake, Norio
• 通讯作者: Wake, Norio

Specific apotosis induction in HPV-positive cervical carcinoma cells by photodynamic antisense regulation

光动力反义调节诱导 HPV 阳性宫颈癌细胞特异性凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: ohgonucleotides 17
• 作者: Yamayoshi A;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Adenovirus-mediated Calponin h1 gene therapy directed against peritoneal dissemination of ovarian cancer:: Bifunctional therapeutic effects on peritoneal cell layer and cancer cells

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-06-0674
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Ogura, Tomonori;Kobayashi, Hiroaki;Nakano, Hitoo
• 通讯作者: Nakano, Hitoo