Elucidation of the mechanism that separates between normal endometrium aging and cancer development

阐明正常子宫内膜老化与癌症发展之间的区分机制

• 批准号: 22K19604
• 负责人: 加藤 聖子
• 金额: $ 3.74万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19604/
• 关键词: 子宮内膜; 老化; IL-17RB; IL-6; IL-8; IL-1β; オルガノイド; 子宮体癌; 癌化

子宮体癌は最近増加しており、好発年齢は閉経前後である。これまでの知見から、加齢により子宮内膜細胞は、幹細胞性が低下し細胞老化が誘導されるが、遺伝子変異が生じた細胞を細胞死誘導や細胞競合により排除する機能が低下すると、異常細胞が蓄積し子宮体癌の発生に繋がるのではないかと考えた。我々は以前、子宮内膜の老化により増加する遺伝子としてIL-17RBを、増加するサイトカインとして、IL-6,IL-8,IL-1βを報告した。本研究ではまず、不死化ヒト子宮内膜細胞株を用いてIL-17RB高発現細胞株を樹立した。IL-17Bをリガンドとして添加し、下流のシグナル経路を解析したところ、NFκBの転写能の亢進、リン酸化の亢進、核への局在化が認められた。SASP関連サイトカインの発現を検討したところ、IL-6,IL-8,IL-1βmRNAの発現亢進がみとめられた。以上のことより、IL17B/IL17RB シグナル はNF-κB経路を介してIL6,IL8,IL1βを発現することが示された。同意を得た患者から採取された正常子宮内膜の初代培養細胞を用いてFACSによりIL-17RB高発現細胞と低発現細胞を分取しオルガノイド形成をみたところ、高発現細胞は低発現細胞に比較し形成能の低下していた。正常子宮内膜の初代培養細胞のオルガノイド培養液に上記のサイトカインを添加しオルガノイド形成を検討したところ、IL-6,IL-8は形成能を増加させ、IL-1βは低下させた。また、ＳＡβgal染色により老化細胞を解析したところ、IL-1βのみが老化細胞数の割合が増加した。以上より、老化により発現するIL-17RBのシグナルの下流で発現が増加するサイトカインはその種類により、内膜増殖に与える作用が異なることが示唆された。

子宫内膜癌最近正在上升，发病年龄是更年期。根据先前的发现，人们认为子宫内膜细胞的干细胞特性会随着年龄的年龄和细胞衰老的诱导而降低，但是如果排除经历遗传突变的细胞的功能会因细胞死亡或细胞竞争而降低，则异常细胞可能会累积并导致内膜癌的发展。我们以前报道了IL-17RB随着子宫内膜衰老的增加而增加，而IL-6，IL-8和IL-1β作为细胞因子增加。在这项研究中，首先使用永生化的人子宫内膜细胞系建立了具有高表达IL-17RB的细胞系。将IL-17B作为配体添加，并分析下游信号途径，并观察到NFκB转录能力，磷酸化和对核的定位。当研究了与SASP相关的细胞因子的表达时，检测到IL-6，IL-8和IL-1βmRNA的表达增加。从以上表明，IL17B/IL17RB信号通过NF-κB途径表达IL6，IL8和IL1β。使用同意患者收集的正常子宫内膜的原发性培养细胞，我们通过FACS将IL-17RB高表达细胞和低表达细胞划分，并观察到类器官形成，与低表达细胞相比，高表达细胞的形成减少了。当将上述细胞因子添加到正常子宫内膜的原代培养细胞的器官培养基中时，研究了器官形成，IL-6和IL-8提高了形成能力，IL-1β降低。此外，当通过SAβGal染色分析衰老细胞时，仅IL-1β就增加了衰老细胞的比例。从上述情况下，已经提出，通过衰老而表达的IL-17RB信号的表达增加的细胞因子在其对内膜增殖的影响方面取决于类型的影响有所不同。

项目成果

Study of the effects of in‐person attendance at academic conferences on the health of the attendees under COVID‐19 pandemic

COVID-19 大流行期间亲自参加学术会议对与会者健康影响的研究

• DOI: 10.1111/jog.15626
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yahata Hideaki;Kato Kiyoko;Shimokawa Mototsugu;Kawamura Keiko;Shimono Nobuyuki;Kawana Kei;Okamoto Aikou;Aoki Daisuke;Kimura Tadashi
• 通讯作者: Kimura Tadashi

高齢者の子宮体部類内膜癌，G1は若年者と比較し，より侵襲的である

老年患者子宫体子宫内膜样癌，G1期比年轻患者更具侵袭性

• 发表时间: 2022
• 作者: 蜂須賀 一寿;大石 善丈;川上 穣;安武 伸子;前之原 章司;小玉 敬亮;権丈 洋徳;八木 裕史;大神 達寛;安永 昌史;小野山 一郎;浅野間 和夫;矢幡 秀昭;堀 絵美子;加藤 聖子;小田 義直
• 通讯作者: 小田 義直