Elucidation of the mechanism that separates between normal endometrium aging and cancer development

阐明正常子宫内膜老化与癌症发展之间的区分机制

• 批准号: 22K19604
• 负责人: 加藤 聖子
• 金额: $ 3.74万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19604/
• 关键词: 子宮内膜; 老化; IL-17RB; IL-6; IL-8; IL-1β; オルガノイド; 子宮体癌; 癌化

子宮体癌は最近増加しており、好発年齢は閉経前後である。これまでの知見から、加齢により子宮内膜細胞は、幹細胞性が低下し細胞老化が誘導されるが、遺伝子変異が生じた細胞を細胞死誘導や細胞競合により排除する機能が低下すると、異常細胞が蓄積し子宮体癌の発生に繋がるのではないかと考えた。我々は以前、子宮内膜の老化により増加する遺伝子としてIL-17RBを、増加するサイトカインとして、IL-6,IL-8,IL-1βを報告した。本研究ではまず、不死化ヒト子宮内膜細胞株を用いてIL-17RB高発現細胞株を樹立した。IL-17Bをリガンドとして添加し、下流のシグナル経路を解析したところ、NFκBの転写能の亢進、リン酸化の亢進、核への局在化が認められた。SASP関連サイトカインの発現を検討したところ、IL-6,IL-8,IL-1βmRNAの発現亢進がみとめられた。以上のことより、IL17B/IL17RB シグナル はNF-κB経路を介してIL6,IL8,IL1βを発現することが示された。同意を得た患者から採取された正常子宮内膜の初代培養細胞を用いてFACSによりIL-17RB高発現細胞と低発現細胞を分取しオルガノイド形成をみたところ、高発現細胞は低発現細胞に比較し形成能の低下していた。正常子宮内膜の初代培養細胞のオルガノイド培養液に上記のサイトカインを添加しオルガノイド形成を検討したところ、IL-6,IL-8は形成能を増加させ、IL-1βは低下させた。また、ＳＡβgal染色により老化細胞を解析したところ、IL-1βのみが老化細胞数の割合が増加した。以上より、老化により発現するIL-17RBのシグナルの下流で発現が増加するサイトカインはその種類により、内膜増殖に与える作用が異なることが示唆された。

Uterine cancer has recently increased, and it is good to develop before and after closing. This knowledge increases the ability of endometrial cells to function poorly, stem cells to induce cell aging, and abnormal cells to accumulate and develop uterine cancer. We report increased levels of IL-17RB, IL-6,IL-8,IL-1β in the aging endometrium. In this study, we established an IL-17RB high expression cell line by using a non-lethal endometrial cell line. IL-17B gene expression is increased, downstream gene expression is analyzed, NFκB gene expression is increased, and nuclear gene expression is recognized. SASP is associated with increased expression of IL-6,IL-8,IL-1βmRNA. The above results indicate that IL-17B/IL-17RB pathway is involved in the development of IL-6,IL-8,IL-1β. The primary culture cells of normal endometrium were collected from patients and analyzed by FACS. IL-17RB high expression cells and low expression cells were isolated from patients and compared with low expression cells. In primary culture of normal endometrium cells, IL-6,IL-8 formation increased and IL-1β decreased in culture medium with the addition of IL-6 and IL-8. In addition, SAβgal staining increased the number of aging cells. IL-17RB is the most common form of IL-17RB.

项目成果

Study of the effects of in‐person attendance at academic conferences on the health of the attendees under COVID‐19 pandemic

COVID-19 大流行期间亲自参加学术会议对与会者健康影响的研究

• DOI: 10.1111/jog.15626
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yahata Hideaki;Kato Kiyoko;Shimokawa Mototsugu;Kawamura Keiko;Shimono Nobuyuki;Kawana Kei;Okamoto Aikou;Aoki Daisuke;Kimura Tadashi
• 通讯作者: Kimura Tadashi

高齢者の子宮体部類内膜癌，G1は若年者と比較し，より侵襲的である

老年患者子宫体子宫内膜样癌，G1期比年轻患者更具侵袭性

• 发表时间: 2022
• 作者: 蜂須賀 一寿;大石 善丈;川上 穣;安武 伸子;前之原 章司;小玉 敬亮;権丈 洋徳;八木 裕史;大神 達寛;安永 昌史;小野山 一郎;浅野間 和夫;矢幡 秀昭;堀 絵美子;加藤 聖子;小田 義直
• 通讯作者: 小田 義直