ヒト胎盤形成におけるゲノムインプリント機構の役割について

基因组印记机制在人胎盘形成中的作用

• 批准号: 16045212
• 负责人: 加藤 聖子
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045212/
• 关键词: ゲノムインプリント; ヒト胎盤幹細胞; Dnmt3L

1.ヒト・トロホブラスト幹細胞(TS細胞)の樹立と未分化維持機構の解明;マウストロホブラスト幹細胞(TS細胞)は未分化維持に胎児側因子であるNodalやFGF4のシグナルが必須である。ヒトTS細胞の樹立は未だ報告はない。ヒト初期胎盤絨毛よりcytotrophoblastを分離。FACSを用い未分化幹細胞を単離。幹細胞特異的な表面抗原としてCD49を用い、高純度な幹細胞を分離した。この細胞群の特性を解析した。未分化幹細胞維持に必須なBmiIをレンチウイルスベクターを用い、遺伝子導入し継代。FGF4及びヘパリンを除いた培養系で、細胞培養の変化、巨細胞の出現の有無を確認した。分化、未分化TS細胞株で、マイクロアレイ法による大容量遺伝子発現解析システムを応用し、分化に伴い顕著な発現変化を示す遺伝子群を同定中である。マウスTS細胞でも同様の検討を行い共通点、相違点を明確にする。2.胎盤形成とゲノムインプリント(GI)の分子機構;改変単為発生(PG)胚の胎盤について解析している。GIを受ける前の卵子:非成長期卵母細胞核(ng)とGIを獲得した後の卵子:完全に成長した卵母細胞核(fg)よりなる単為発生胚(ng/fgPG)を作製した。fg/fgPG胚では胎盤はほとんど形成されないのに対し、ng/fgPG胚の胎盤は正常に発育した。ng/fgPG胚のGIの部分的改善したPG胚つまりGI遺伝子H19の欠損マウス由来のng卵を使用した改変PG胚(H19Δ13ng/fgPG)では胎盤組織構築は完成し、妊孕性を有する。fg/fgPG胚、ng/fgPG胚、H19Δ13ng/fgPG胚の順に、GIは改善され、同時に胎盤組織も構築される。これらマウスの胎盤機能について(in vitro in vivo)解析している。集合キメラを作成し、胎盤機能の改善をするか検討している。

1. Understanding of the mechanisms for the establishment and maintenance of undifferentiated stem cells (TS cells); the mechanisms for the establishment and maintenance of undifferentiated stem cells (TS cells); and the mechanisms for the maintenance of fetal side factors (FGF4). TS cells are not reported to have been established. The early placenta villi are separated from cytotrophoblast. FACS is used to isolate undifferentiated stem cells. Stem cell-specific surface antigen CD49 is used and stem cells are isolated in high purity. Analysis of the characteristics of these cell populations. Undifferentiated stem cells must be maintained in the medium of gene transfer. The presence or absence of FGF4 and FGF6 in culture, cell culture and giant cells was confirmed. Differentiated and undifferentiated TS cell lines, large capacity gene development analysis, differentiation and development of gene subpopulations TS cells are identical to each other, and the common points and contradictions are clear. 2. The molecular mechanism of placenta formation and development (GI); changed to placenta development and development (PG). Eggs before GI reception: non-mature oocyte nucleus (ng) and eggs after GI reception: fully mature oocyte nucleus (fg) and eggs after GI reception (ng/fgPG) fg/fgPG embryo is not normal for placenta development. The improvement of GI part of ng/fgPG embryo is due to the deficiency of GI gene H19. The use of ng/fgPG embryo (H19 Δ 13 ng/fgPG) is due to the completion of placental tissue construction and pregnancy. fg/fgPG embryo, ng/fgPG embryo, H19 Δ 13 ng/fgPG embryo, GI improvement, placenta tissue construction The placenta functions in vitro. The improvement of placental function is discussed in this paper.

项目成果

K-Ras and H-Ras activation promote distinct consequences on endometrial cell survival

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-3487-2
• 发表时间: 2004-04-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Ninomiya, Y;Kato, K;Wake, N
• 通讯作者: Wake, N

Epigenetic silencing of the imprinted gene ZAC by DNA methylation may play a role in may play a role in Human ovarian cancer.

DNA甲基化导致的印记基因ZAC的表观遗传沉默可能在人类卵巢癌中发挥作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int. J Cancer 115
• 作者: Tanaka H.;et al.;Hamazaki T;Kamikihara T
• 通讯作者: Kamikihara T

インプリントと生殖異常

印记和生殖异常

• 发表时间: 2005
• 期刊: Molecular Medicine 42,2
• 作者: 有馬隆博;他
• 通讯作者: 他

ZAC, LIT1 (KCNQ1OT1) and p57KIP2 (CDKN1C) are in an imprinted gene network which may play a role in Beckwith-Wiedemann Syndrome.

ZAC、LIT1 (KCNQ1OT1) 和 p57KIP2 (CDKN1C) 位于印记基因网络中，可能在 Beckwith-Wiedemann 综合征中发挥作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nucleic Acids Research. 33
• 作者: Ihara M.;et al.;Takahashi K;Fukuhara A;Arima T
• 通讯作者: Arima T

ゲノムインプリントと生殖補助技術

基因组印记与辅助生殖技术

• 发表时间: 2004
• 期刊: 産婦人科の世界 56
• 作者: 上木原哲也;他
• 通讯作者: 他