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NODファミリー分子によるA群レンサ球菌の認識とオートファジー誘導の動態解析

NOD家族分子对A族链球菌的识别及自噬诱导的动力学分析

基本信息

批准号：
18659544
负责人：
浜田茂幸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

上皮細胞に感染したA群レンサ球菌のオートファジーの調節メカニズムを解析するため、細胞内レセプターであるNod-Like receptorであるNLRPの網羅的なノックダウン系を構築して、それらのオートファジーの誘導に対する影響を解析した.その結果、ヒトに約20種類あると考えられているNLRP群のうち、NRLP4とNRLP10の2種が、A群レンサ球菌感染上皮細胞におけるオートファジーの誘導に関与する可能性が示唆された.細胞内で菌体成分を認識して炎症反応を惹起する分子としては、Nod1、Nod2が主要な機能を果たしていることが明らかとなっているが、このうちグラム陽性菌の菌体成分を認識する分子としてはNod2が菌体表層のペプチドグリカンを認識してNF-kBの活性化を誘導することが知られているが、NRLP4,NRLP10の分子に関しては明らかではない.そこで、これらの分子と菌体成分の結合能について解析を加えたところ、NRLP4、NRLP10ともにグラム陽性菌の細胞壁成分(PGN)と強く結合することが明らかとなった.これらの分子は細胞内では他のNod遺伝子群とは同じ挙動を示したが、NACHTドメインの欠失変異体では、この結合は著しく阻害された.Nod1,Nod2もこれらの菌体分子と強く結合することから、Nod Like receptorに属する遺伝子群は、細胞内で巨大なコンプレックスを形成することにより菌体成分を認識している可能性が示唆された.

Epithelial cells に infection した group A レンサ aureus のオートファジーの adjust メカニズムを parsing するため, intracellular レセプターである Nod - Like Receptor である NLRP の snare of なノックダウン department を build して, それらのオートファジーの induced にす seaborne る effect を resolution した. その results, ヒトに about 20 kinds あると exam えられている NLRP group のうち, NRLP4 と NRLP10 の two が, A group of レンサ infections in thin epithelium The cells における, における, トファジ, induce に relations and する possibilities が suggest された. Intracellular で bacteria composition を know して anti inflammation 応を provoked する molecular としては, Nod1 and Nod2 が mainly な function を fruit たしていることが Ming らかとなっているが, このうちグラム positive の bacteria composition を know する molecular としては Nod2 が bacteria surface のペプチドグリカンを know して NF - kB の Activation induced すをることが know られているが, NRLP4 NRLP10 の molecular に masato しては Ming らかではない. そこで, これらのと bacteria composition の binding energy について parsing を plus えたところ, NRLP4, NRLP10 ともにグラム positive の cell wall components (PGN) strong とくすることが Ming らかとなった. これらはの molecules in cells ではの Nod his legacy 伝 subgroup とは with じ挙 dynamic を shown したが, NACHT ドメインの owe lost - variant では, この combining は the しく resistance against された. Nod1 and Nod2 もこれらの bacteria strong molecular とく combining することから, Nod Like Receptor に genus する heritage 伝 subgroup は, intracellular で huge なコンプレックスを form することにより bacteria composition を know していがる possibility in stopping された.