NODファミリー分子によるA群レンサ球菌の認識とオートファジー誘導の動態解析

NOD家族分子对A族链球菌的识别及自噬诱导的动力学分析

• 批准号: 18659544
• 负责人: 浜田 茂幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659544/
• 关键词: A群レンサ球菌; オートファジー; Nod Like receptor; Nod2; グラム陽性菌; 細胞壁; ペプチドグリカン; NODファミリー; アポトーシス; 感染症

上皮細胞に感染したA群レンサ球菌のオートファジーの調節メカニズムを解析するため、細胞内レセプターであるNod-Like receptorであるNLRPの網羅的なノックダウン系を構築して、それらのオートファジーの誘導に対する影響を解析した.その結果、ヒトに約20種類あると考えられているNLRP群のうち、NRLP4とNRLP10の2種が、A群レンサ球菌感染上皮細胞におけるオートファジーの誘導に関与する可能性が示唆された.細胞内で菌体成分を認識して炎症反応を惹起する分子としては、Nod1、Nod2が主要な機能を果たしていることが明らかとなっているが、このうちグラム陽性菌の菌体成分を認識する分子としてはNod2が菌体表層のペプチドグリカンを認識してNF-kBの活性化を誘導することが知られているが、NRLP4,NRLP10の分子に関しては明らかではない.そこで、これらの分子と菌体成分の結合能について解析を加えたところ、NRLP4、NRLP10ともにグラム陽性菌の細胞壁成分(PGN)と強く結合することが明らかとなった.これらの分子は細胞内では他のNod遺伝子群とは同じ挙動を示したが、NACHTドメインの欠失変異体では、この結合は著しく阻害された.Nod1,Nod2もこれらの菌体分子と強く結合することから、Nod Like receptorに属する遺伝子群は、細胞内で巨大なコンプレックスを形成することにより菌体成分を認識している可能性が示唆された.

Epithelial cells に infection し た group A レ ン サ aureus の オ ー ト フ ァ ジ ー の adjust メ カ ニ ズ ム を parsing す る た め, intracellular レ セ プ タ ー で あ る Nod - Like Receptor で あ る NLRP の snare of な ノ ッ ク ダ ウ ン department を build し て, そ れ ら の オ ー ト フ ァ ジ ー の induced に す seaborne る effect を resolution し た. そ の results, ヒ ト に about 20 kinds あ る と exam え ら れ て い る NLRP group の う ち, NRLP4 と NRLP10 の two が, A group of レ ン サ infections in thin epithelium The cells における, における, トファジ, induce に relations and する possibilities が suggest された. Intracellular で bacteria composition を know し て anti inflammation 応 を provoked す る molecular と し て は, Nod1 and Nod2 が mainly な function を fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な っ て い る が, こ の う ち グ ラ ム positive の bacteria composition を know す る molecular と し て は Nod2 が bacteria surface の ペ プ チ ド グ リ カ ン を know し て NF - kB の Activation induced す を る こ と が know ら れ て い る が, NRLP4 NRLP10 の molecular に masato し て は Ming ら か で は な い. そ こ で, こ れ ら の と bacteria composition の binding energy に つ い て parsing を plus え た と こ ろ, NRLP4, NRLP10 と も に グ ラ ム positive の cell wall components (PGN) strong と く す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら は の molecules in cells で は の Nod his legacy 伝 subgroup と は with じ 挙 dynamic を shown し た が, NACHT ド メ イ ン の owe lost - variant で は, こ の combining は the し く resistance against さ れ た. Nod1 and Nod2 も こ れ ら の bacteria strong molecular と く combining す る こ と か ら, Nod Like Receptor に genus す る heritage 伝 subgroup は, intracellular で huge な コ ン プ レ ッ ク ス を form す る こ と に よ り bacteria composition を know し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Streptococcus mutans clonal variation revealed by multilocus sequence typing

• DOI: 10.1128/jcm.02343-06
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
• 影响因子: 9.4
• 作者: Nakano, Kazuhiko;Lapirattanakul, Jinthana;Nakagawa, Ichiro
• 通讯作者: Nakagawa, Ichiro

細菌感染によって誘導されるオートファジー

细菌感染诱导的自噬

• 发表时间: 2008
• 期刊: 化学療法の領域 24
• 作者: Harada F;et. al.;中川 一路
• 通讯作者: 中川 一路

オートファジーによる殺菌

自噬灭菌

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床検査 51
• 作者: Kato T.;et. al.;中川 一路
• 通讯作者: 中川 一路

Inflammatory immune responses by water-insoluble α-glucan

水不溶性 α-葡聚糖的炎症免疫反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Dent. Res. 86・3
• 作者: Kato T.;et. al.;中川 一路;Okamoto S. et al.
• 通讯作者: Okamoto S. et al.

Virulence of Porphyromonas gingivalis is altered by substitution of fimbria gene with different genotype

• DOI: 10.1111/j.1462-5822.2006.00825.x
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: CELLULAR MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Kato, Takahiro;Kawai, Shinji;Amano, Atsuo
• 通讯作者: Amano, Atsuo