TLRリガンドを結合した歯周病感染防御ペプチドワクチンの創出

创建通过结合 TLR 配体预防牙周病感染的肽疫苗

基本信息

  • 批准号:
    18659559
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は,歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis由来のTLRリガンドであるトリアシル型リポタンパク質の化学構造を模して合成した種々のリポペプチド構造類縁体を免疫増強物質(アジュバント)として,また,同菌体由来の線毛タンパク質分子中のT細胞およびB細胞エピトープ領域の合成ペプチドをそれぞれ作出し,これらを結合したペプチド構造体をデザインし,P.gin8ivalisに対する感染防御合成ワクチン創出の可能性を探究しようとするものである.P.gingivalis線毛は,常法に従い抽出・精製した.目的化合物の合成は,リポペプチドのN末端のトリアシルシステイングリセリドおよび固相合成により得たペプチドを縮合させることにより得た.すなわち,トリアシルシステイングリセリドは,セリン類縁体から,供試する脂肪酸を選択的にアミド化し,っいでチオグリセロールをセリン水酸基に導入することにより,リポペプチドの基本構造となるシステイングリセリドを作出し,さらに合成試薬および水酸基の反応性を利用したアシル化により,炭素鎖数の異なる脂肪酸を位置選択的に導入した.P.8in8ivalis由来線毛タンパク質のB細胞エピトープ領域のペプチド配列は複数候補が存在するため,これら同ペプチドに対する歯周病患者の血清抗体価測定結果ならびにin silicoシミュレーションにより候補を2配列に絞り合成した.ペプチド固相合成はFmoc法によりC末端からペプチド伸長を行い,評価対象としてT細胞エピトープ領域と2種類のB細胞エピトープ領域の合成・精製を行った.また,ブランクとしてT細胞とB細胞のエピトープ領域を含むペプチドを合成した.現在,ペプチドワクチンのペプチド部分の合成を実施するとともに,前出のトリアシルシステイングリセリドとの縮合を行い,その化合物の精製と構造確認を進めている.
In this study, the chemical structure of the TLR derived from Porphyromonas gingivalis was modeled and synthesized, and the immunopotentiating substances of the TLR derived from Porphyromonas gingivalis were synthesized. P.gin8ivalis is a new type of anti-infectious agent. The synthesis of the target compounds is based on the synthesis of N-terminal derivatives and solid-phase synthesis. The basic structure of the fatty acid group was designed to synthesize the fatty acid group and to utilize the reactivity of the fatty acid group. P.8in8ivalis is the origin of the protein chain and the fatty acid chain in the different positions. The candidate sequences of the B cell chain in the different regions are present. The results of serum antibody determination in patients with peripheral diseases are also in silico system. Fmoc method for solid phase synthesis, evaluation and purification of T cells and B cells T cells and B cells are the most important parts of the cell cycle. Now, the synthesis and condensation of the selected compounds are carried out, and the purification and structure confirmation of the compounds are carried out.

项目成果

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