TLRリガンドを結合した歯周病感染防御ペプチドワクチンの創出

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本研究は,歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis由来のTLRリガンドであるトリアシル型リポタンパク質の化学構造を模して合成した種々のリポペプチド構造類縁体を免疫増強物質(アジュバント)として,また,同菌体由来の線毛タンパク質分子中のT細胞およびB細胞エピトープ領域の合成ペプチドをそれぞれ作出し,これらを結合したペプチド構造体をデザインし,P.gin8ivalisに対する感染防御合成ワクチン創出の可能性を探究しようとするものである.P.gingivalis線毛は,常法に従い抽出・精製した.目的化合物の合成は,リポペプチドのN末端のトリアシルシステイングリセリドおよび固相合成により得たペプチドを縮合させることにより得た.すなわち,トリアシルシステイングリセリドは,セリン類縁体から,供試する脂肪酸を選択的にアミド化し,っいでチオグリセロールをセリン水酸基に導入することにより,リポペプチドの基本構造となるシステイングリセリドを作出し,さらに合成試薬および水酸基の反応性を利用したアシル化により,炭素鎖数の異なる脂肪酸を位置選択的に導入した.P.8in8ivalis由来線毛タンパク質のB細胞エピトープ領域のペプチド配列は複数候補が存在するため,これら同ペプチドに対する歯周病患者の血清抗体価測定結果ならびにin silicoシミュレーションにより候補を2配列に絞り合成した.ペプチド固相合成はFmoc法によりC末端からペプチド伸長を行い,評価対象としてT細胞エピトープ領域と2種類のB細胞エピトープ領域の合成・精製を行った.また,ブランクとしてT細胞とB細胞のエピトープ領域を含むペプチドを合成した.現在,ペプチドワクチンのペプチド部分の合成を実施するとともに,前出のトリアシルシステイングリセリドとの縮合を行い,その化合物の精製と構造確認を進めている.