拒食の脳内機序とその治癒法の解明

阐明厌食症的脑机制及其治疗

• 批准号: 19650093
• 负责人: 高橋 正身
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19650093/
• 关键词: 拒食; ストレス; 適応; SNAP-25; リン酸化; CRF; アドレナリン; PKC; グルココルチコイド; 神経ペプチド; 情動異常; 脂肪代謝

PKCによるリン酸化部位のSer^<187>をAlaに置換したSNAP-25のノックインマウスは、高ストレス環境下で飼育すると強い拒食に陥り、致死に至る。野生型マウスでも最初の数日は摂食量が低下するが、その後回復することから、SNAP-25変異マウスはストレスへの順応能に欠陥があると考えられた。野生型マウスに冷水中で拘束ストレスを加えたところ、大脳皮質や、海馬、扁桃体、視床下部などでSNAP-25のリン酸化が充進することが明らかとなった。さらにアドレナリンを腹腔内に注入してもSNAP-25のリン酸化が亢進することも明らかとなった。次にストレスによる拒食の脳内機序を明らかにするため、摂食抑制に関わることが知られているCRFの濃度を、生後12週齢の野生型およびSNAP-25のノックインマウスの様々な脳内領域でELISA法で測定した。[table]この結果視床下部ではCRF含量がノックインマウスで40%近く増加していたが、他の部位では有意な上昇は認められないことが明らかとなった。以上のことからストレス時に副腎髄質から放出されるアドレナリンが脳にフィードバック作用し、ストレスへの適応に関与しており、SNAP-25のリン酸化や視床下部でのCRFの発現調節がその過程に関与している可能性が明らかとなった。

The Ser^Ala of PKC acid <187>site was replaced by SNAP-25 in high temperature environment. The wild type has a low food intake in the first few days and a low recovery rate in the second. SNAP-25 has a low food intake in the first few days. Wild type SNAP-25 is inhibited in cold water and acidified in cortex, hippocampus, tonsil and lower optic bed. In addition, the injection of SNAP-25 into the abdominal cavity will increase the activity of SNAP-25. The internal mechanism of antifeedant activity was determined by ELISA at 12 weeks after birth. [table] The results show that CRF content in the lower part of the bed increases by 40%, and other parts increase intentionally. The possibility of regulation of CRF expression in SNAP-25 and in the lower part of the retina is clear.

项目成果

Activity-dependent phosphorylation of Ser187 is required for SNAP-25-negative modulation of neuronal voltage-gated calcium channels.

Ser187 的活性依赖性磷酸化是神经元电压门控钙通道的 SNAP-25 负调节所必需的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 105
• 作者: 加藤成樹;井上謙一;小林憲太;八十島安伸;宮地重弘;井上智;塙秀樹;島田隆;直里昌彦;小林和人;Pozzi D
• 通讯作者: Pozzi D

ミュータントマウスを用いたグリア細胞の活性化機構の解析

利用突变小鼠分析胶质细胞激活机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 平田快洋;星英司;高田昌彦;高橋 正身
• 通讯作者: 高橋 正身

RIM1 confers sustained activity and neurotransmitter vesicle anchoring to presynaptic Ca^(2+)channels.

RIM1 赋予突触前 Ca^(2 ) 通道持续的活性和神经递质囊泡锚定。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nat.Neurosci 10
• 作者: Ono K.;et al.;Kiyonaka S
• 通讯作者: Kiyonaka S

Identification of a minimal segment of complexin II essential for preferential distribution in axons

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2009.05874.x
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kataoka, Masakazu;Sekiguchi, Mariko;Takahashi, Masami
• 通讯作者: Takahashi, Masami

Phosphomimetic mutation of Ser-187 of SNAP-25 increases both syntaxin binding and highly Ca2+-sensitive exocytosis.

• DOI: 10.1085/jgp.200609685
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: The Journal of general physiology
• 作者: Yang Y;Craig TJ;Chen X;Ciufo LF;Takahashi M;Morgan A;Gillis KD
• 通讯作者: Gillis KD