ストレス不適応の脳内機序とその治癒法の解明

应激适应不良的脑机制阐明及其治疗方法

• 批准号: 21650091
• 负责人: 高橋 正身
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650091/
• 关键词: SNARE; PKC; リン酸化; SNAP-25; α1レセプター; 開口放出; ストレス; シナプトゾーム; モノアミン; クロザピン

SNAP-25はシナプス膜に存在するt-SNAREタンパク質で、開口放出によるシナプス前部からの神経伝達物質遊離に必須な役割を果たしている。我々は以前にSNAP-25のSer^<187>がプロテインキナーゼCによってリン酸化されると、神経伝達物質放出機能が促進されることを明らかにした。さらにマウスに冷水拘束ストレスを加えると、脳内のストレス反応に関わる部位を中心にSNAP-25のリン酸化が亢進することを明らかにし、SNAP-25のリン酸化がストレスへの適応機構に関わっている可能性を明らかにした。今年度はSNAP-25のリン酸化を制御するシグナル機構を明らかにするため、マウス脳よりシナプトゾームを調整し、さまざまなレセプターのアゴニストを作用させた場合のSNAP-25やGAP-43のリン酸化の変化を特異的な抗リン酸化抗体を用いたイムノブロット法で調べた。シナプトゾームにフォルボールエステルを作用させると、SNAP-25のSer^<187>およびGAP-43のSer^<41>のリン酸化がいずれも亢進した。シナプトゾームにノルアドレナリンを作用させると、GAP-43のリン酸化は亢進したが、SNAP-25のリン酸化には有意な変化は認められなかった。PKCの活性化に関与するGqと共役するα1レセプターのアゴニストである(R)-(-)-Phenylephrine hydrochlorideを作用させた場合、SNAP-25のリン酸化は亢進しなかったがGAP-43のリン酸化は亢進することが明らかとなった。以上の結果からSNAP-25とGAP-43はいずれもPKCでリン酸化されるが、脳内では異なるレセプター系を介してリン酸化が制御されていることが明らかとなった。

SNAP-25 has a membrane that is free from substances and has an open emission. The Ser-25 <187>was previously used to promote the release of substances from the brain. In addition, the cold water restriction mechanism of SNAP-25 is enhanced, and the internal mechanism of SNAP-25 is enhanced. This year, SNAP-25 and GAP-43 are used to regulate anti-acidification antibodies specifically for the purpose of regulating the mechanism of acidification. In the case of SNAP-25 and GAP<187>-43, the Ser ^and Ser ^were used as the starting points<41>. For example, GAP-43 and SNAP-25 may be used in the treatment of chronic diseases. PKC activation is related to the interaction of α1-Gq with (R)-(-)-Phenylephrine hydrochloride. In this case, SNAP-25 is activated by GAP-43. The above results show that SNAP-25 and GAP-43 are different from each other in PKC and PKC.

项目成果

ストレス負荷によるシナプスタンパク質のリン酸化

应激负荷引起的突触蛋白磷酸化

• 发表时间: 2009
• 作者: 山森早織;菅谷大地;小久保宏俊;板倉誠;飯田諭宣;鈴木映二;宮岡等;高橋正身
• 通讯作者: 高橋正身

Cold water stress-induced phosphorylation of SNAP-25 at Ser187 in mouse brain

冷水应激诱导小鼠大脑中 SNAP-25 Ser187 磷酸化

• 发表时间: 2009
• 作者: Yamamori Y;Sugaya S;Kokubo H;Itakura M;Takahashi M
• 通讯作者: Takahashi M

PKC‐dependent inhibition of CA2+‐dependent exocytosis from astrocytes

• DOI: 10.1002/glia.21083
• 发表时间: 2011-01
• 期刊: Glia
• 影响因子: 6.2
• 作者: K. Yasuda;M. Itakura;K. Aoyagi;T. Sugaya;Etsuko Nagata;H. Ihara;Masami Takahashi

TARPs gamma-2 and gamma-7 are essential for AMPA receptor expression in the cerebellum

TARP gamma-2 和 gamma-7 对于小脑中 AMPA 受体的表达至关重要

• 发表时间: 2010
• 期刊: Eur J Neurosci
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yamazaki M;Fukaya M;Hashimoto K;Yamasaki M;Tsujita M;Itakura M;Abe M;Natsume R;Takahashi M;Kano M;Sakimura K;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

PKC依存的なSNAP-25のリン酸化によるシナプトゾームからのドーパミン放出の促進

通过 SNAP-25 的 PKC 依赖性磷酸化促进突触体释放多巴胺

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋正身;他3名
• 通讯作者: 他3名