グリア細胞における化学伝達物質およびそのレセプターの制御機構の解明

阐明神经胶质细胞化学递质及其受体的调节机制

• 批准号: 15082206
• 负责人: 高橋 正身
• 金额: $ 39.3万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15082206/
• 关键词: グリア細胞; 化学伝達物質; 神経伝達物質; 開口放出; SNAREタンパク質; アストロサイト; リン酸化; キナーゼ; レセプター

脳が機械的損傷やウイルス感染などを受けると活性化アストロサイトが出現するが、その活性化機構や機能的な役割はまだよく分かっていない。 昨年度までの報告で、我々が作成した、SNAP-25変異マウスの脳で、生後10週齢頃から抗GFAP抗体で強染色される活性化アストロサイトが、大脳皮質や海馬を中心に出現することを見いだした。本年度はSNAP-25変異マウスの脳で見られる活性化アストロサイトの性質を明らかにするため、様々な抗体を用いて免疫組繊化学解析を行った。イムノプロット解析から変異マウスの脳ではBDNF発現も上昇することが明らかとなったため、抗BDNF抗体を用いて免疫組繊化学解析を行ったところ、活性化アストロサイトに強い陽性反応を見いだした。さらに様々な抗体を用いて網羅的染色を行った結果、GDNFやSynaptogyrinに対しても陽性反応を示すことが明らかとなった。興味深いことにBDNF陽性の活性化アストロサイトは海馬や大脳皮質に存在しているのに対し、Synaptogyrin陽性細胞は海馬に、GDNF陽性細胞は海馬歯状回に限定して見いだされた。これらの結果からアストロサイトには、活性化の度合いや機能の違いによる多様性が存在することが考えられた。さらに活性化アストロサイトからの神経栄養因子の分泌機構を明らかにするため、ラット由来のグリオーマ細胞にBDNFを発現させたところ、細胞内顆粒に貯蔵され、Ca2+依存的な機構で放出されることが明らかとなった。

The mechanical damage, infection, activation, and function of the active mechanism are all present. In our report last year, we found that SNAP-25 was different from GFAP-25, and the anti-GFAP antibody was strongly stained at 10 weeks after birth, and the activity of GFAP-25 was increased. This year, SNAP-25 has been identified as an active enzyme, and its properties have been analyzed by immunology. The expression of BDNF was detected by immunologic analysis and activation of BDNF. The results of the staining with antibodies, GDNF and Synaptogyrin are shown in the following table. The activation of BDNF positive cells in hippocampus and cerebral cortex was restricted to Synaptogyrin positive cells in hippocampus and GDNF positive cells in hippocampus. The result is that there is a diversity of activities and functions. The mechanism for the secretion of neurotrophic factors in activated cells is revealed. The mechanism for the production of BDNF in cells is revealed.

项目成果

Masami Takahashi: "New aspects of neurotransmitter release and exocytosis : Regulation of neurotransmitter release by phosphorylation."J.Pharmacolo.Sci.. 93. 41-45 (2003)

Masami Takahashi：“神经递质释放和胞吐作用的新方面：通过磷酸化调节神经递质释放。”J.Pharmacolo.Sci.. 93. 41-45 (2003)

Differential Localization of SHPS-1 and CD47 and Its Molecular Mechanism in Cultured Hippocampal Neurons.

培养海马神经元中SHPS-1和CD47的差异定位及其分子机制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Neuroscience 25
• 作者: Y. Okamatsu-Ogura;A. Uozumi;K. Kimura;M. Saito;Hiroshi Ohnishi
• 通讯作者: Hiroshi Ohnishi

Role of VAMP-2, VAMP-7, and VAMP-8 in constitutive exocytosis from HSY cells.

VAMP-2、VAMP-7 和 VAMP-8 在 HSY 细胞组成型胞吐作用中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Histochem. Cell Biol. 125
• 作者: Oishi Y;Arakawa T;Tanimura A;Itakura M;Takahashi M;Tajima Y;Mizoguchi I;Takuma T
• 通讯作者: Takuma T

毒素が拓いた情動異常の研究

毒素引起的情绪异常的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 澤田香織;宮地重弘;山下晶子;勝山成美;今西美知子;黒田呈子;泰羅雅登;高田昌彦;KKR ホテル(熱海)
• 通讯作者: KKR ホテル(熱海)

Phosphorylation of adult type Sept5 (CDCrel-1) by cyclin-dependent kinase 5 inhibits interaction with syntaxin-1.

细胞周期蛋白依赖性激酶 5 对成体型 Sept5 (CDCrel-1) 的磷酸化会抑制与 Syntaxin-1 的相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Biol. Chem. 282(11)
• 作者: Taniguchi M;Taoka M;Itakura M;Asada A;Saito T;Kinoshita M;Takahashi M;Isobe T;Hisanaga S
• 通讯作者: Hisanaga S