デンドリマー型光増感剤を用いた抗原導入法による樹状細胞ワクチン開発

使用树状聚合物光敏剂的抗原导入方法开发树突状细胞疫苗

• 批准号: 19650122
• 负责人: 垣見 和宏
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19650122/
• 关键词: 光刺激; 樹状細胞; クロスプレゼンテーション; CTL; ナノミセル; デンドリマーフタロシアニン

光増感剤と抗原を同時に樹状細胞に作用させ、エンドサイトース経路により細胞内に取り込ませた。光増感剤としては、685nmに最大吸収波長を有するデンドリマーフタロシアニン(DPc、分子量:4,903)を内包した高分子ミセルを利用した。DPc内包ミセルは、エンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれるが、この時、光照射を行うことによってDPcより産生される一重項酸素がエンドソーム膜に障害を与え、エンドソーム内の化合物(抗原)が細胞質内に放出される仕組みである。具体的には、免疫応答の標的分子となる抗原タンパク質と共にDPc内包ミセルを樹状細胞に取り込ませた後、光刺激を加えてエンドソームに貯留している抗原を細胞質へと放出させる。本来なら、大部分の抗原はMHCクラスII経路に入り、CD4陽性T細胞を活性化する。しかし、光刺激により細胞質内に放出された抗原は、小胞体内でMHCクラスI分子に結合し、細胞表面に提示され、CD8陽性T細胞を活性化することが可能になった。C57BL/6マウスの骨髄細胞をGM-CSFとIL-4の存在下で培養し、樹状細胞に分化させて実験に用いた。樹状細胞に抗原を導入し、OT-I細胞やOT-II細胞と共培養した場合に、どちらの細胞が反応するかを観察した。樹状細胞にOVAを取り込ませた後、OT-I細胞とOT-II細胞を反応させると、樹状細胞はOT-II細胞を刺激活性化することが可能であるが、OT-I細胞を刺激する効率は非常に低かった。一方、DPc内包ミセルと光刺激処理を行った樹状細胞は、CD8陽性のOT-I細胞を効率よく刺激することが可能であった。光刺激によるエンドソームのターゲッティング技術を、抗原提示細胞内でのMHCクラスI経路とクラスII経路のターゲッティングに応用し、クロスプレゼンテーション効率を改善し、免疫応答を増強することを明らかにした。

The light sensitive antigen acts on the dendritic cells, and the light sensitive antigen acts on the intracellular cells. The maximum absorption wavelength is 685nm. The maximum absorption wavelength is 685nm. The maximum absorption wavelength is 4,903 nm. DPc contains a compound (antigen) that is released from the cytoplasm of the cell when the cell is irradiated with light. Specific immune response target molecules, antigens, cytoplasm, dendritic cells, dendritic cells, light stimulation, storage, cytoplasmic release of antigens Most MHC antigens are naturally activated by CD4-positive T cells in the MHC II pathway. This may be due to the release of antigens in the cytoplasm, the binding of MHC I molecules in microsomes, and the activation of CD8-positive T cells on the cell surface. C57BL/6 cells were cultured in the presence of GM-CSF and IL-4, and dendritic cells were used for differentiation. Dendritic cell antigen introduction, OT-I cell and OT-II cell co-culture, and cell interaction Dendritic cells are stimulated by OT-I cells, OT-II cells, and OT-II cells at very low rates. The results showed that CD8-positive OT-I cells could be stimulated by light. Light stimulation of the immune system and antigen prompt intracellular MHC I and II circuits to improve the efficiency of the immune system and immune response

项目成果

Efficient Expansion and Activation of Tumor-specific CD8+T cells by Transcutaneous Peptide Immunization with TLR7 ligand and Th1 Epitope Peptide

TLR7 配体和 Th1 表位肽经皮肽免疫有效扩增和激活肿瘤特异性 CD8 T 细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: 李桓成;赤川英毅;本間章彦;築谷朋典;妙中義之;巽英介;細井亮宏
• 通讯作者: 細井亮宏

Impaired IFN-alpha production and the risk of cancer development.

干扰素-α 的产生受损，增加患癌症的风险。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Interferon Gytokine Res. 12
• 作者: 杉浦 忠男;村田 知弥;小谷 俊彰;湊 小太郎;石井隆道;Uno K
• 通讯作者: Uno K

Dendritic cell vaccine with mRNA targeted to the proteasome by polyubiquitination.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.04.034
• 发表时间: 2008-06
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: A. Hosoi;Y. Takeda;K. Sakuta;S. Ueha;M. Kurachi;K. Kimura;R. Maekawa;K. Kakimi

癌治療におけるWOWエマルジョンの免疫賦活剤キャリアーとしての応用

WOW乳液作为免疫增强载体在癌症治疗中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: 古市好宏;池内信人;森安史典;垣見和宏;垣見和宏;垣見和宏;柳衛宏宣
• 通讯作者: 柳衛宏宣

細胞治療の基盤と臨床応用

细胞治疗基础知识和临床应用

• 发表时间: 2007
• 作者: 古市好宏;池内信人;森安史典;垣見和宏;垣見和宏;垣見和宏
• 通讯作者: 垣見和宏