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肝細胞癌ラジオ波熱焼灼療法後の樹状細胞局所治療?肝がん再発予防DCワクチン?

肝细胞癌射频热消融治疗后树突状细胞局部治疗可预防肝癌复发？

基本信息

批准号：
17016026
负责人：
垣見和宏
金额：
$ 3.65万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016026/
关键词：
HCC RFA DC がんワクチン DCワクチン

项目摘要

肝がんに対するRFA治療を受けた患者に対して免疫細胞治療を実施するために、in vitroにおける樹状細胞(DC)培養条件の最適化を検討し、肝がん患者に対する臨床試験の開始を計画した。腫瘍特異的な免疫応答を誘導するためにDCには、1.RFA治療により熱変性した腫瘍細胞をuptakeする能力、2.免疫応答を誘導するために必要なCD80, CD86などの共刺激分子の発現、3.リンパ節へのホーミングに必要なケモカイン受容体CCR7の発現、が必要である。そこで我々は、1.immature DCをOK432で刺激して2-6時間後のDC(maturating DC)は、OK432刺激を除いても、それ以降mature DCへの成熟過程が進行し、16時間後にはCD80, CD86, CCR7などの分子を発現すること。2.肝癌細胞Huh7 cellをRFA治療と同様の加熱条件(85℃で10分間)で熱変性させた後、さまざまな成熟段階のDCとover nightで共培養すると、maturating DCは、熱変性した腫瘍細胞を効率よく取り込むこと。3.さらにmaturating DCは腫瘍の取り込みによって成熟過程を妨げられることなくmature DCへと変化することを明らかにした。これらの結果に基づいて、肝がんRFA治療後に腫瘍局所内へ投与するDCは、GM-CSFとIL-4によって誘導した末梢血単球由来のimmature DCを、OK432を用いて2時間刺激したmaturating DCの状態で用いることに決定した。東京医科大学病院において、肝がんの治療を受けた患者を対象に臨床試験を実施するためにプロトコールを作成した。倫理委員会での承認を受け臨床試験を開始し、肝がん患者の登録を開始した。

Optimization of dendritic cell (DC) culture conditions for RFA treatment of liver cancer patients and planning of clinical trials for RFA treatment of liver cancer patients 1. The ability to uptake tumor cells by RFA treatment 2. The development of CD80, CD86 costimulatory molecules necessary for induction of immune response 3. The development of CCR7 receptor necessary for induction of immune response 1. mature DC OK432 mature DC OK 433 mature DC OK432 mature DC OK 43 mature DC OK 43 mature DC OK 44 mature DC OK 2. Hepatocarcinoma Huh7 cells were treated with RFA under the same heating conditions (85℃ for 10 min), and the DC at mature stage was co-cultured with RFA. 3. Maturing DC is a process of maturation. The results of this study were as follows: 1. The status of maturating DC after RFA treatment was determined by GM-CSF and IL-4 induction. Tokyo Medical University Hospital, Japan The Ethics Committee acknowledges the start of clinical trials and patient registration.