哺乳類の発情ホルモン作用機構におけるRunx3の新規作用の解析

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Runxは,Runtドメインをもつ転写因子である。Runx3は,転写因子であるSmadと結含して,transforming gorwth factorファミリーのシグナル伝達に関与することが知られている。Runx3の生殖機能制御における役割は不明である。そこで,Runx3ノックアウトマウスを用いて解析したとこり,雌では無排卵であり,子宮は退化していた。さらに子宮内膜上皮細胞においては,発情ホルモン依存性の細胞増殖が認められなかった。そこで,本年度は,Runx3遺伝子の発現細胞をin situ hybridization法により解析した。マウス子宮内膜では,内腔上皮細胞と子宮腺上皮細胞にRunx3 mRNA発現が認められた。また,卵巣では,顆粒膜細胞にmRNA発現が認められた。タンパク質レベルでの発現は成功していないが,これらの細胞種でRunx3が発現していると考えられる。Runx3ノックアウトマウスでは,排卵が認められないが,未成熟期に生殖腺刺激ホルモンを投与すると,排卵が誘導され,黄体形成が認められた。したがって未熟期の卵巣では,生殖腺刺激ホルモンに対する反応性や,排卵,黄体形成にRunx3は関与しないことが示唆された。Runx3ノックアウトマウスでは,成熟雌の卵巣では,一次卵胞,2次卵胞,胞状卵胞数が減少しており,卵胞形成にRunx3が関与していることが示唆された。Runx3ノックアウトマウスでは,子宮において,insulin-like growth factor1やtransforming growth factor αのmRNA発現が変化していることがわかった。発情ホルモン受容体mRNA発現も低下しているので,受容体量の減少が,卵巣や子宮における機能低下に関与している可能性がある。