子宮内膜細胞の増殖と機能発現に及ぼす内分泌撹乱物質の毒性作用

内分泌干​​扰物对子宫内膜细胞增殖和功能表达的毒性作用

• 批准号: 14042237
• 负责人: 高橋 純夫
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042237/
• 关键词: 子宮内膜; 内分泌撹乱物質; 発情ホルモン; ジェニステイン; インスリン様成長因子I; 細胞培養; 内分泌攪乱物質; マウス; タモキシフェン; ビスフェノール

1.Estradiol-17β(E2)及び内分泌攪乱物質によるインスリン様成長因子I(IGF-I)mRNA発現への影響マウス子宮内膜間質細胞の初代培養系において,E2,diethylstilbestrol(DES),4-hydroxytamoxifen(4OH-tamoxifen),bisphenol A,LY294002,genistein(すべて10^<-9>M)による24時間の処理を行い,IGF-I mRNAの発現量を調べた.E2,genistein及びLY294002処理により対照群に比較してIGF-I mRNA量は増加したが,その他の処理においては,IGF-I mRNA量に有意な差は認められなかった.2.E2およびIGF-I処理によるDNA合成への影響マウス子宮内膜間質細胞をE2(10^<-9>M)およびIGF-I(10^<-9>M)により処理し,DNA合成を測定した.E2処理では36時間後に,IGF-I処理では16時間後にDNA合成の有意な増加が認められた.このことからE2並びにIGF-Iは間質細胞の増殖に関与することが示唆される.3.IGF-IによるDNA合成促進効果に対するgenistein,LY294002及びPD98059の影響マウス子宮内膜間質細胞の初代培養系においてIGF-I処理によるDNA合成の増加は,genistein,LY294002及びPD98059処理(全て10^<-7>M)により抑制された.E2,およびgenisteinによりIGF-I mRNAの発現が高まった.genisteinはtyrosine kinaseの抑制剤であり,LY294002はphosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)の抑制剤であり,またPD98059はMAPKinaseの抑制剤である.従って,IGF-Iによる間質細胞のDNA合成の促進には,tyrosine kinaseを介する成長因子・サイトカイン受容体を介する転写制御系や,PI3KならびにMAPKinaseの関与するシグナル伝達系が関わることが示唆される.Phytoestrogenであるといわれるgenisteinは,子宮内膜において,IGF-I mRNAの発現を高めること並びに,子宮内膜間質細胞のDNA合成を抑制することが分かった.genisteinは,子宮内膜間質細胞において,発情ホルモン受容体ならびにIGF-I受容体に作用して,細胞増殖や細胞機能の発現に影響を与える可能性が示唆された.

1. Primary culture of endometrial stromal cells affected by Estradiol-17β(E2) and endocrine disrupting substance IGF-I mRNA expression Department of において,E2,diethylstilbestrol(DES),4-hydroxytamoxifen(4OH-tamoxifen),bisphenol A,LY294002,genistein(すべて10^<-9>M)による24时のprocessを行い,IGF-I The current amount of mRNA is adjusted. E2, genistein and LY294002 are treated with LY294002. Comparison of the amount of mRNA. IGF-I. The amount of mRNA is increased. IGF-I The amount of mRNA is not the same as the amount of DNA synthesis. 2.E2 IGF-I treatment and DNA synthesis Affects mahasi endometrial stromal cellsをE2(10^<-9>M)およびIGF-I(10^<-9>M)にE2 treatment, DNA synthesis measurement, E2 treatment, 36 hours later, IGF-I treatment, 16 hours later The purpose of DNA synthesis and the proliferation of interstitial cells are related to E2 and IGF-I. 3. IGF-I has a DNA synthesis-promoting effect and is a genistein , LY294002 and びPD98059 affect the primary culture line of マウス endometrial stromal cells においてIGF -I treatment of DNA synthesis, genistein, LY294002 and PD98059 treatment (all 10^<-7>M), inhibition of された.E2, genistein of IGF-I mRNAの発成が高まった.genisteinはtyrosine kinaseの inhibitory agent,LY294002はphosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, PD98059 MAPKinase inhibitor, IGF-I promoter of DNA synthesis in interstitial cells, tyrosine Kinase growth factor・サイトカインReceiverをsukeする転WRits the control systemや,PI3KならびにMAPKinaseのrelated andするシグナルIGF-I The expression of mRNA is high and the DNA synthesis of endometrial stromal cells is inhibited. Genistein は, endometrial stromal cells The role of the receptor of IGF-I, the effect of the receptor of IGF-I, the effect of cell proliferation and the appearance of the cell function and the possibility of it.

项目成果

Takahashi, S.: "Intrapituitary regulatory system of mammotrophs in the mouse"Archives of Physiology and Biochemistry. 110巻. 34-41 (2002)

Takahashi, S.：“小鼠促乳腺激素的脑内调节系统”生理学和生物化学档案110. 34-41 (2002)。

Komatsu, N.: "Epidermal growth factor and transforming growth factor-a stimulate the proliferation of mouse uterine stromal cells"Zool.Sci.. 20. 639-645 (2003)

Komatsu, N.：“表皮生长因子和转化生长因子-a刺激小鼠子宫基质细胞的增殖”Zool.Sci.. 20. 639-645 (2003)

Fujiwara, C.: "Hepatocyte growth factor is a regulator in the proliferation of microvascular endothelial cells in bovine corpus luteum"Journal of Reproduction and Development. 48巻. 49-55 (2002)

Fujiwara, C.：“肝细胞生长因子是牛黄体微血管内皮细胞增殖的调节剂”生殖与发育杂志 48. 49-55 (2002)。

Kakeya, T.: "Induction of mammotroph development by a combination of epidermal growth factor, insulin, and estradiol-17β in rat pituitary tumor GH3 cells"Zoological Science. 20巻. 83-89 (2002)

Kakeya, T.：“在大鼠垂体肿瘤 GH3 细胞中联合使用表皮生长因子、胰岛素和雌二醇 17β 诱导乳房营养细胞发育”《动物学科学》20. 83-89 (2002)。