チューブリン・微小管結合蛋白質相互作用を阻害する低分子化合物の解析

抑制微管蛋白-微管结合蛋白相互作用的低分子量化合物的分析

• 批准号: 19658044
• 负责人: 臼井 健郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658044/
• 关键词: 微小管; MAPs; 阻害剤

Tauの微小管結合ドメインは3つ、または4つのリピート構造(R1〜R4)と、そのN末側に2つ、C末側に1つのproline-rich dmain(P1,P2,P')から形成されており、R1〜R4でチューブリンと結合すると考えられている。微小管と微小管結合蛋白質との相互作用に影響を与える小分子化合物の作用を解析するため、昨年度に引き続き、解析に必要なTauの微小管結合ドメインの大腸菌発現系の構築・精製を行うとともに、各ドメインのチューブリン重合能と結合能の解析を行った。昨年度は各ドメインをGST融合蛋白質として発現・精製を行った。しかしながらGST融合蛋白質ではGST領域に依存した二量体化活性がチューブリン重合活性及び結合に正に寄与する可能性が考えられる。そこで新たにネイティブな配列のみを精製可能なeXactタグを用いた発現・精製系に切り替え、検討を行った。精製したP1,P2,R1,P'の各ドメイン、及びP1〜P'のチューブリン重合能・結合能を検討したところ、P1〜P'の連続したドメイン領域は両活性を示したが、単独のドメインではいずれの活性も確認出来なかった。したがって単独のドメインのみでは結合が無いあるいは極めて弱いと考えられる。一方tauと微小管相互作用を阻害する小分子化合物tryprostatin A(TPS-A)を用いて解析を行ったが、生産菌から新たに精製したTPS-A、及びその類縁体では活性が認められなカった。今後はTPS-Aの代わりに同様の活性が報告されているBis-ANSを用いて引き続き検討を行う予定である。

Tau の tiny tube combined with ド メ イ ン は 3 つ ま た は 4 つ の リ ピ ー ト structure (R1 ~ R4) と, そ の N at the end of the side に つ, C at the end of the 2 side に 1 つ の proline - rich dmain (P1, P2, P ') か ら form さ れ て お り, R1 and R4 で チ ュ ー ブ リ ン と combining す る と exam え ら れ て い る. Tiny pipe と tiny binding protein と の に interaction influence を and え る small molecular compounds の を parsing す る た め, yesterday's annual に き 続 き, parse に necessary な Tau の tiny tube combined with ド メ イ ン の coliform 発 now is の building line, refined を う と と も に, various ド メ イ ン の チ ュ ー ブ リ ン can overlap と binding energy の parsing line を っ た. Last year, <s:1> each ドメ を を をGST fusion protein と て was released and refined を った was carried out った. し か し な が ら GST fusion protein で に は GST field dependent し た 2 quantity body change active が チ ュ ー ブ リ ン overlap activity and び に is に send with す る possibility が exam え ら れ る. New た そ こ で に ネ イ テ ィ ブ な match column の み を refined may な eXact タ グ を with い た 発 cut, refined department に り now え, beg を 検 っ た. Refined し た P1, P2, R1, P 'の each ド メ イ ン and び P1 ~ P' の チ ュ ー ブ リ ン can overlap, the binding energy を beg し 検 た と こ ろ, P1 ~ P 'の even 続 し た ド メ イ ン field は を struck activity in し た が, 単 alone の ド メ イ ン で は い ず れ の active も identified な か っ た. Youdaoplaceholder0 たがって単 independent ドメ ドメ ドメ <s:1> みで みで combined が no ある ある と めて extremely weak と と test えられる. Tiny tube side tau と interaction を resistance against す る small molecule compounds tryprostatin を (TPS - A) using A い analytical line を っ て た が, producing bacteria か ら new た に refined し た TPS - A, and び そ の class try body で が は activity recognition め ら れ な カ っ た. Future は TPS - A の generation わ り に with others が の activity report さ れ て い る Bis - ANS を with い て lead き 続 き 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

Glaziovianin A, a ner isoflacone, from the leaves of Ateleia glazopviana and its cytotoxic activity against human cancer cells.

Glaziovianin A 是一种纯异黄酮，来自 Ateleia Glazopviana 的叶子，及其对人类癌细胞的细胞毒活性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 17
• 作者: Yokosuka A.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Antiproliferating activity of the mitotic inhibitor pironetin against vindesine-and paclitaxel-resistant human samall cell lung cancer H69

有丝分裂抑制剂 Pironetin 对长春地辛和紫杉醇耐药的人小细胞肺癌 H69 的抗增殖活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anticabcer Research 27
• 作者: Yoshida M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Identification of Cytochrome P450s Required for Fumitremorgin Biosynthesis in Aspergillus fumigatus

• DOI: 10.1002/cbic.200800787
• 发表时间: 2009-03-23
• 期刊: CHEMBIOCHEM
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kato, Naoki;Suzuki, Hirokazu;Osada, Hiroyuki
• 通讯作者: Osada, Hiroyuki