アクチン・アクチン結合蛋白質相互作用を阻害する小分子化合物の解析

抑制肌动蛋白-肌动蛋白结合蛋白相互作用的小分子化合物的分析

• 批准号: 21658043
• 负责人: 臼井 健郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21658043/
• 关键词: アクチン; アクチン結合蛋白質; 相互作用阻害剤; Chemical Biology

昨年に引き続き、我々が見出したアクチン-アクチン結合蛋白質の結合を阻害する薬剤の解析を進めた。これまで結合阻害が見られるアクチン結合蛋白質はプレクチンやスペクトリンなど、アクチン結合ドメインにカルポニンホモロジー(CH)ドメインを有することを見出していた。そこで今年度はまず、CHドメイン以外のアクチン結合ドメインを持った蛋白質とアクチンとの結合を阻害するか検討を行った。その結果、コータクチンやミオシンなどのアクチン結合蛋白質との結合も阻害することが明らかとなった。さらにディファレンシャルスキャニングフルオロメトリーを用いた測定により、薬剤がG-アクチンのみならず、F-アクチンとも直接結合することが明らかとなった。以上の結果から、この薬剤はG-アクチン及びF-アクチンと直接結合し、さまざまなアクチン結合蛋白質との結合を阻害することが明らかとなった。複数のアクチン結合ドメインを有するアクチン結合蛋白質との結合を阻害することから、アクチンと結合することでアクチン構造を大きく変化させている可能性が高くなった。さらに生合成類縁体を用いた解析より薬剤構造中のエポキサイドは、1)アクチンとの結合には直接関与していないが、共有結合を介して阻害を安定化させること、2)細胞膜透過性に重要なことが、また、水酸基のメチル化(メトキシ基)が活性に重要なことが明らかとなった。現在、共有結合する性質を利用して、アクチン上の結合部位の同定を行っているところである。

Yesterday in に lead き 続 き, I 々 が shows し た ア ク チ ン - ア ク チ ン binding protein の combining を resistance against す る 薬 tonic の parsing を into め た. こ れ ま で combining resistance against が see ら れ る ア ク チ ン binding protein は プ レ ク チ ン や ス ペ ク ト リ ン な ど, ア ク チ ン combining ド メ イ ン に カ ル ポ ニ ン ホ モ ロ ジ ー (CH) ド メ イ ン を have す る こ と を shows し て い た. そ こ で our は ま ず, CH ド メ イ ン outside の ア ク チ ン combining ド メ イ ン を hold っ た protein と ア ク チ ン と の combining を resistance against す る か 検 line for を っ た. そ の results, コ ー タ ク チ ン や ミ オ シ ン な ど の ア ク チ ン binding protein と の combining も resistance against す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に デ ィ フ ァ レ ン シ ャ ル ス キ ャ ニ ン グ フ ル オ ロ メ ト リ ー を with い た determination に よ り, 薬 tonic が G - ア ク チ ン の み な ら ず, F - ア ク チ ン と も directly combined す る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results か ら, こ の 薬 tonic は G - ア ク チ ン and び F - ア ク チ ン と directly combining し, さ ま ざ ま な ア ク チ ン binding protein と の combining を resistance against す る こ と が Ming ら か と な っ た. Plural の ア ク チ ン combining ド メ イ ン を have す る ア ク チ ン binding protein と の combining を resistance against す る こ と か ら, ア ク チ ン と combining す る こ と で ア ク チ ン tectonic を big き く variations change さ せ て い likely が る く な っ た. さ ら に living synthetic try body を use い た parsing よ り 薬 tonic constructor の エ ポ キ サ イ ド は, 1) ア ク チ ン と の combining に は masato directly with し て い な い が, mutual combination を interface し て resistance against を stabilization さ せ る こ と, 2) the cell membrane permeability に important な こ と が, ま た, water, acid base の メ チ ル change (メ ト キ シ) が active に important な こ と が ら Youdaoplaceholder0 となった. Now, there are combined with す る nature を USES し て, ア ク チ ン の の combining parts on line with fixed を っ て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Microarray-based target identification using drug hypersensitive fission yeast expressing ORFeome

• DOI: 10.1039/c0mb00326c
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: MOLECULAR BIOSYSTEMS
• 作者: Arita, Yuko;Nishimura, Shinichi;Yoshida, Minoru
• 通讯作者: Yoshida, Minoru

Application of proteomic profiling based on 2-DIGE for classification of compoupds according to the mechanism of action.

应用基于 2-DIGE 的蛋白质组分析根据作用机制对化合物进行分类。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biology
• 作者: Muroi;M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Irciniastatin A induces JNK activatiom that is involved in caspase-8-dependent apoptosis via the mitochondrial pathway

Irciniastatin A 诱导 JNK 激活，通过线粒体途径参与 caspase-8 依赖性细胞凋亡

• 发表时间: 2010
• 期刊: Toxicology Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Chinen;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤の解析

蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 竹内美穂;臼井健郎;臼井健郎
• 通讯作者: 臼井健郎

Garbled messages and corrupted translations

乱码消息和损坏的翻译

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nature Chem.Biol 6
• 作者: Schneider-Poetsch;T.et al.
• 通讯作者: T.et al.