腸内フローラ変動による自然免疫応答と消化管運動との連関機構の解明

阐明肠道菌群变化引起的先天免疫反应与胃肠运动之间的联系机制

• 批准号: 19658109
• 负责人: 堀 正敏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658109/
• 关键词: Germ free; 腸内細菌; 消化管; 蠕動運動; Toll like receptor; リポポリサッカライド; 自然免疫; 消化管運動; TLR受容体

本年度は、Germ freeマウス消化管における、自然免疫応答の異常の有無について解析した。 SPFマウス結腸にLPSを曝露すると蠕動運動の顕著な抑制が認められる。この蠕動運動抑制は消化管筋層部の常在型マクロファージがTLR4を介してLPSを認識し、COX-2とiNOSを誘導し産生されるNOが蠕動運動抑制を引き起こすことが示唆された。一方、Germ freeマウス結腸においてはLPSによる蠕動運動抑制は認められず、TLR4を介したiNOS誘導系が不活性化されている可能性が示唆された。事実、LPS刺激によるTLR4のmRNA発現増加はSPF結腸マウスのみで認められ、Germ freeマウス結腸では認められなかった。さらに産生されるNOに対する感受性について検討したところ、NOドナーであるNOR1による蠕動運動振幅の抑制、ならびにニトロプルシドによる結腸輪走筋収縮抑制はSPFマウスで顕著であり、Ger freeマウスで感受性が低下している事が示唆された。すなわち、Germ freeマウス結腸平滑筋細胞においてはNOに対する感受性が低下していることが明らかになった。一方、蠕動運動反射の蠕動回数は神経とICC機能の指標となるが、蠕動運動反射の回数においてはNOドナーであるNORIによる抑制作用はSPFマウス結腸とGerm freeマウス結腸の間に差は認められず、両者ともにNOR1によって同程度蠕動運動反射の抑制が認められた。すなわち、神経とICCの機能もNOに対して抑制性に作用するがGerm freeマウスにおいてのその感受性は変わらないことがわかった。以上の成績から、無菌環境下の消化管はLPSに対する感受性が単に低下するだけでなく、平滑筋細胞のおいてはLPS/TLR4シグナルの下流に存在するiNOS/NO系の不活性化が生じることがわかった。

This year, ウス, Germ free ウス, digestive tract における, and natural immunity 応 answer: <s:1> abnormal <e:1>, are there any に て て て analysis: た た. SPF ウス colonic にLPSを exposure すると peristaltic movement <s:1> 顕 な inhibition が recognition められる. こ の peristaltic movement inhibiting は digestive tube reinforced layer of の type in マ ク ロ フ ァ ー ジ が TLR4 を interface し て LPS を し, cox-2 と iNOS を induced し produce さ れ る NO が peristaltic movement inhibitory を lead き こ す こ と が in stopping さ れ た. Side, Germ free マ ウ ス colon に お い て は LPS に よ る peristaltic movement inhibiting は recognize め ら れ ず, TLR4 を interface し た が induced iNOS department not activeness さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. Things be, LPS stimulation に よ る TLR4 の mRNA 発 now rights は SPF colon マ ウ ス の み で recognize め ら れ, Germ free マ ウ ス colon で は recognize め ら れ な か っ た. さ ら に produce さ れ る NO に す seaborne る susceptibility に つ い て beg し 検 た と こ ろ, NO ド ナ ー で あ る NOR1 に よ る peristaltic motion amplitude の inhibition, な ら び に ニ ト ロ プ ル シ ド に よ る wheel go jin 収 shrinkage inhibit colon は SPF マ ウ ス で 顕 the で あ り, Ger free ウスで ウスで low susceptibility が て る る event が instigated された. す な わ ち, Germ free マ ウ ス colon smooth muscle cells に お い て は NO に す seaborne る sensitivity low が し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Side, peristaltic movement reflected の creep back into several は god 経 と ICC functions の と な る が, peristaltic movement reflected の back several に お い て は NO ド ナ ー で あ る NORI に よ る inhibition は SPF マ ウ ス colon と Germ Free マ ウ ス に difference between colon の は recognize め ら れ ず, struck と も に NOR1 に よ っ て with degree of creep movement reflected の inhibit が recognize め ら れ た. す な わ ち, god 経 と function of ICC の も NO に し seaborne て inhibitory role に す る が Germ free マ ウ ス に お い て の そ の susceptibility は - わ ら な い こ と が わ か っ た. Above の achievement か ら の digestive tube, sterile environment は LPS に す seaborne る susceptibility が 単 に low す る だ け で な く, smooth muscle cells の お い て は LPS/TLR4 シ グ ナ ル の obscene に exist す る iNOS/NO is の not activeness が じ る こ と が わ か っ た.

项目成果

無菌マウスの結腸における蠕動運動特性とLPS感受性

无菌小鼠结肠的蠕动特性和脂多糖敏感性

• 发表时间: 2009
• 作者: 栗原哲也;堀正敏;平山和宏;伊藤喜久治;村田幸久;尾崎博
• 通讯作者: 尾崎博

腸炎疾患における平滑筋機能異常とその治療戦略

肠炎疾病中平滑肌功能障碍及其治疗策略

• 发表时间: 2008
• 期刊: メディカルバイオ 5(2)
• 作者: Ito;D.;Y. S. Yun;堀正敏
• 通讯作者: 堀正敏

消化管筋層部におけるLPS曝露によるマクロファージを介した炎症応答と消化管運動障害

胃肠道肌层脂多糖暴露导致巨噬细胞介导的炎症反应和胃肠动力障碍

• 发表时间: 2008
• 作者: 栗原哲也;堀正敏;平山和宏;伊藤喜久治;村田幸久;尾崎博;堀正敏
• 通讯作者: 堀正敏

消化管炎症における筋層部マクロファージを介した消化管運動機能不全

胃肠道炎症中肌层巨噬细胞介导的胃肠运动功能障碍

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日薬理誌(Folia Pharmacol Jpn)
• 作者: 堀正敏;尾崎博
• 通讯作者: 尾崎博

Lipopolysaccharide induces macrophage migration via prostaglandin D2 and prostaglandin E2

• DOI: 10.1124/jpet.108.137992
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tajima, Tsuyoshi;Murata, Takahisa;Hori, Masatoshi
• 通讯作者: Hori, Masatoshi