胆道系悪性腫瘍の個別化医療に向けたレクチンアレイによる糖鎖分子マーカーの探索

利用凝集素阵列寻找聚糖分子标记，用于胆道恶性肿瘤的个体化医疗

• 批准号: 19659139
• 负责人: 正田 純一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659139/
• 关键词: 胆道系悪性腫瘍; レクチン; 糖鎖分子マーカー; 個別化医療

ヒト胆嚢癌における癌関運粘液形質MUC4の解析ヒト胆嚢癌51例における手術標本についてMUC4の発現頻度および病理学的悪性度との関連性について検討した.その結果.MUC4は51例中34例(67%)に発現していた.特に,高分化あるいは中分化腺癌における発現頻度が高率であった.正常胆嚢上皮にはMUC4の発現は認められなかった.凍結組織標本が得られた症例については,分子生物学的検討を加えた.免疫沈降と蛍光免疫染色の結果,MUC4ほ癌潰伝子産物であるerbB2と会合していた.さらにMUC4とerbB2の会合はerbB2の顕著なリシ酸化と関連していた.その下流では,MAPK,Aktのシグナル分子のリン酸化が生じており,またアラギドン酸代謝の活性化因子であるCOX-2の強い誘導が観察された.細胞実験において,heregulinの存在下では.MUC4の過剰発現は細胞増殖能を充進させた.これらの解析結果より,MUC4は,胆嚢癌部位のみに過剰発現が認められたこと,erbB2と複合体を形成することより考えて,胆嚢発癌またその進展にかかわるerbB2シグナル伝達機構の活性化に重要な役割を演じていることが推測された.胆嚢・胆管癌における糖鎖プロフイリング胆道癌細胞株(いずれもヒト胆道癌の手術標本より樹立)の8種類(各1×106個)について,膜フラクションに存在する糖タンパク質(約40〜80ug)の比較糖鎖プロファイリングを試みた(アブライ濃度はそれぞれ1ug/ml).その結果,各細胞株について固有のシグナルパターンが得られ,17種のレクチンのシグナル強度比を用いグラフ化することでそれぞれを容易に識別することが可能であった.特にシアル酸を特異的に認識するレクチン群のシグナルパターンに相違が見られた.そこで,肝内胆管癌の診断マーカーの有力候補になると考えるレクチンAについて,正常肝(転移性肝癌),肝内胆管癌,混合型肝癌,肝細胞癌め標本における発現を組織化学にて検討した.レクチンAの発現率は,正常肝(32%),肝内胆管癌(88%),混合型肝癌(80%),肝細胞癌(0%)であり.肝内胆管癌においては高い発現率であった.このことまりレクチソAは,肝内胆管癌および混合型肝癌の診断マーカーとして有用である可能性が示唆された.今後においては,レクチンAのキャリアー分子の絞り込みを行っていく予定でいる.

Analysis of 51 cases of biliary gallbladder carcinoma and mucoid morphology of MUC4. Surgical specimens. Frequency of MUC4 and pathological properties. Correlation test results: MUC4, 34 out of 51 cases (67%) were found to be special, well-differentiated, moderately differentiated adenocarcinoma The frequency of occurrence is high. The normal gallbladder epithelium is MUC4 and the occurrence is recognized. The symptoms of frozen tissue specimens are high, molecular biology. The result of immunosedimentation and photoimmunostaining, MUC4 cancer ulcer product, erbB2, convergence, MUC4, erbB2の合はerbB2の顕与なリシ acidification とassociated していた.そのdegradable では,MAPK,Aktのシグナルmolecule のリンacidificationが生じており,またアThe activating factor of ラギドン acid metabolism is strong and induced by COX-2. The cells are in the presence of heregulin.MUC4 The analysis result of gallbladder cancer site is より,MUC4は, and the gallbladder cancer site is recognized by められたこと, erbB2 is complex. The combination of the formation of the body, the progress of the gallbladder cancer, the progress of the body rbB2 シグナル伝のactivation of the mechanism is importantなservice cut and play the じていることが8 types of gallbladder and cholangiocarcinoma biliary tract cancer cell lines were tested (1×106 each) ) について, film フラクションにexisting するsugar タンパクquality (approximately 40~80 ug) の comparison sugar lock プロファイリングをtestみた(アブライconcentration はそれぞれ1ug/ml). The result is that each cell line has a unique のシグナルパターンが得られ, 17 kinds of のレクチンのシグナル intensity ratio を いグラフ化することでそれぞれをeasy to identifyすることがpossibleであった.特にシアルAcid を special にknow するレクチン群のシグナルパターンに contradict が见られた.そこで, Diagnosis of intrahepatic cholangiocarcinoma is a powerful candidate for diagnosis and treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma, normal liver (migrating liver cancer), intrahepatic cholangiocarcinoma, mixed liver cancer, The occurrence rate of hepatocellular carcinoma specimens, histochemistry, normal liver (32%), intrahepatic cholangiocarcinoma (88%), mixed liver cancer (8 0%), hepatocellular carcinoma (0%), intrahepatic cholangiocarcinoma, high incidence rate Intrahepatic cholangiocarcinoma, mixed liver cancer Diagnosis is useful and possibleは,レクチンAのキャリアーmolecule のtwisting り込みを行っていく下定でいる.

项目成果

MUC4 Interacts with ErbB2 in Human Gallbladder Carcinoma: Potent

MUC4 与 ErbB2 在人类胆囊癌中的相互作用：有效

• 发表时间: 2008
• 期刊: Eur J Cancer (印刷中)
• 作者: Miyahara N;Shoda J;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Development of an all-in-one technology for glycan profiling targeting

开发一种用于聚糖分析靶向的一体化技术

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun (印刷中)
• 作者: Matsuda A;Shoda J;et. al.
• 通讯作者: et. al.

A new and effective therapeutic oPtion using interleukin-4-oonjugated

使用白细胞介素 4 结合的新的有效治疗方案

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Cancer 123
• 作者: Ishige K;Shoda J;et al.
• 通讯作者: et al.