コレステロール胆石症における催石性胆汁の生成機序に関する研究

胆固醇性胆石症中成石胆汁形成机制的研究

• 批准号: 05770344
• 负责人: 正田 純一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770344/
• 关键词: コレステロール胆石症; コレステロール代謝; 胆汁酸代謝; 肝; コレステロール過飽和胆汁

コレステロール胆石症の成因のうち、胆石形成の第一段階であるコレステロール過飽和胆汁の生成機序の解明を行った。その結果、肝コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA reductase活性はコレステロール胆石症患者では健常例に比して有意に低下していた。また肝HMG-CoA reductase活性を正確に反映する血中メバロン酸濃度においても、患者では有意の低下が認められた。ところが肝ミクロソーム中コレステロール濃度は患者において有意に上昇しており、コレステロール過飽和胆汁の生成には内因性よりはむしろ食事性などの外因性コレステロールが重要であると考えられた。一方、胆汁酸化代謝ではその生合成の律速酵素であるcholesterol 7alpha-hydroxylase活性は両群で有意な差を認めなかったが、胆嚢収縮能の良好な群および不良な群で比較を行うと、不良の群では良好の群に比してcholesterol 7alpha-hydroxylase活性は有意に高値であった。更に、肝cholesterol 7alpha-hydroxylase活性を正確に反映する血中7alpha-hydroxy-4-cholestene-3-one濃度においても同様であった。このことは、胆嚢収縮能の低下により胆嚢内胆汁酸プールの隔離がおこり、結果的には循環胆汁酸プールの減少をきたし、酵素活性の上昇および血中濃度の上昇をきたしていると考えられた。新しい肝酵素である27-hydoxycholesterol 7alpha-hydroxylaseの活性はHMG-CoA reductase活性と平行し、胆石患者では有意に低下していた。コレステロール胆石症におけるコレステロール過飽和胆汁生成には外因性コレステロールが主役であり、更に胆嚢収縮能の役割が重要であると考えられた。

The cause of cholelithiasis, the first stage of gallstone formation, and the mechanism of supersaturated bile formation are discussed. As a result, HMG-CoA reductase activity in patients with cholelithiasis was significantly lower than that in healthy patients. Liver HMG-CoA reductase activity is correctly reflected in the serum acid concentration, and patients are intentionally low. The concentration of bile in the liver is intentionally increased in the patient, and the production of supersaturated bile is endogenous in the patient. The activity of cholesteryl 7alpha-hydroxylase is higher than that of cholesteryl 7alpha-hydroxylase. In addition, liver cholesterol 7alpha-hydroxyl activity correctly reflects the concentration of 7alpha-hydroxy-4-cholestene-3-one in blood. The decrease of bile acid concentration in the gallbladder and the increase of enzyme activity in the blood were observed. The activity of 27-hydroxycholesteryl-7alpha-hydroxylase in liver enzymes was significantly lower than that in HMG-CoA reductase. Choledocholithiasis is caused by exogenous cholelithiasis, and cholelithiasis is caused by exogenous cholelithiasis.

项目成果

Junichi Shoda: "Plasma levels of mevalonate and 7alpha-hydroxy-4-cholestene〜" Journal of Gastroonterology. 29. 94- (1994)

Junichi Shoda：“甲羟戊酸和 7α-羟基-4-胆固醇的血浆水平~”胃肠病学杂志 29. 94- (1994)。

Junichi Shoda: "Novel slerol 7alpha-hydroxylase(s)、microsomal 27-hydroxycholesterol〜" Journal of Gastroonterology. 29(in press). (1994)

Junichi Shoda：“新型 slerol 7α-羟化酶，微粒体 27-羟基胆固醇 ~”《胃肠病学杂志》29（出版中）。

Junichi Shoda: "Alterations of bile acid composition in gallstones,bile,〜" Digestive Diseases and Sciences. 38. 2130-2141 (1994)

Junichi Shoda：“胆结石中胆汁酸成分的改变，胆汁，〜”消化疾病与科学 38. 2130-2141 (1994)。