化学物質によるリンパ球ホーミングのかく乱

化学物质破坏淋巴细胞归巢

• 批准号: 19659154
• 负责人: 岩田 誠
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659154/
• 关键词: アレルギー; リンパ球; 樹状細胞; ビタミンA; レチノイン酸; ホーミング; 腸; 化学物質

先進諸国におけるアレルギー患者の急増など、免疫機能の変調に、何らかの化学物質によるリンパ球ホーミングの攪乱が関与している可能性を我々は提唱する。我々は、腸組織にはビタミンAからレチノイン酸(RA)を生成する能力を持つ樹状細胞が存在し、抗原提示の際にRAを与えることによってリンパ球に小腸指向性を賦与することを発見した。本研究では、樹状細胞におけるRA合成酵素retinal dehydrogenase (RALDH)発現誘導に関与する腸組織微小環境因子の役割を解析し、これを攪乱する可能性のある化学物質の影響を調べるとともに、T細胞のホーミング特異性の攪乱の可能性を解析した。これに基づき、免疫学的疾患誘導機序の新たな可能性を探り、疾患発症の抑制に向けた基盤構築目指した。結果:昨年度、我々は、GM-CSFが腸の樹状細胞におけるRALDH発現を誘導する主要な因子であることを見出した。そこで低濃度のGM-CSFの存在下で環境化学物質がRALDH発現に影響を与えるかどうか調べたところ、有機スズ化合物の中にRALDH2アイソフォームの発現を促進するものが見出された。これらの化合物の作用は、活性化を受ける側のT細胞においてより顕著であった。小腸特異的ホーミング受容体のうちケモカイン受容体CCR9の発現を、有機スズ化合物が著しく促進したが、α4β7インテグリンに対する発現促進作用はあまり強くなかった。これらの効果は、レチノイドX受容体からの刺激が関与していることが示唆された。また、同様なメカニズムを通じて、T細胞機能分化制御など、他のRA機能にも攪乱をもたらす可能性が示唆された。

Advanced countries に お け る ア レ ル ギ ー の urgent patients rights な ど, immune function の - に, what ら か の chemicals に よ る リ ン パ ball ホ ー ミ ン グ の disrupt が masato and し て い る possibility を I 々 は mention sing す る. I 々 は, intestinal tissue に は ビ タ ミ ン A か ら レ チ ノ イ ン acid (RA) を generated す る ability を hold つ dendritic cells が し, prompt the event の に RA antigen を and え る こ と に よ っ て リ ン パ ball に を fu and small intestine directivity す る こ と を 発 see し た. In this study, で で and dendritic cells におけるRA synthesize the enzyme retinal dehydrogenase (RALDH) 発 now induced に masato and す る intestinal tissue cutting を analytic し, small environmental factors の service こ れ を disrupt す る possibility の あ の る chemicals affect を adjustable べ る と と も に, T cell の ホ ー ミ ン グ specificity の disrupt の possibility を parsing し た. The <s:1> れに basis づ れに, the new たな possibility of the disease induction mechanism in immunology を to explore, and the inhibition of disease onset <e:1> に to construct the target of the けた basis た. Results: last year, I 々 は, gm-csf が intestinal の dendritic cells に お け る RALDH 発 now を induced す る な main factor で あ る こ と を shows し た. そ こ で low concentration の gm-csf の で environmental chemicals in the presence of が RALDH 発 に influence を and え る か ど う か adjustable べ た と こ ろ, organic ス ズ compounds in の に RALDH2 ア イ ソ フ ォ ー ム の 発 を now promote す る も の が shows さ れ た. The <s:1> れら <s:1> compound <e:1> acts on であった and activates the を recipient ける side <s:1> T cells にお てよ てよ 顕 顕 であった. Small intestine specific ホ ー ミ ン グ by let body の う ち ケ モ カ イ ン by let body CCR9 の 発 を now, organic ス が ズ compounds with し く promote し た が, alpha beta 4 7 イ ン テ グ リ ン に す seaborne る 発 now promote は あ ま り strong く な か っ た. こ れ ら の unseen fruit は, レ チ ノ イ ド X by the capacity of body か ら の stimulus が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, with others in な メ カ ニ ズ ム を tong じ て suppression, T cell functional differentiation な ど, he の RA function に も disrupt を も た ら が す possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells

• DOI: 10.1038/nature06033
• 发表时间: 2007-08-23
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Tezuka, Hiroyuki;Abe, Yukiko;Ohteki, Toshiaki
• 通讯作者: Ohteki, Toshiaki

Retinoic acid prcduction by intestinal dendritic cells and its role in T-cell trafficking

肠道树突状细胞产生视黄酸及其在 T 细胞运输中的作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Seminar Immunol. 21(1)
• 作者: Iwata;M.
• 通讯作者: M.

ビタミンAの腸管リンパ球分化・局在における重要性

维生素 A 在肠道淋巴细胞分化和定位中的重要性

• 发表时间: 2008
• 期刊: リンパ学 31(2)
• 作者: Mora;JR.;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠

レチノイドによるリンパ球トラフィキング制御

类维生素A控制淋巴细胞运输

• 发表时间: 2007
• 期刊: Annual Review 2008免疫
• 作者: Iwata;M. Takeuchi;H.;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠

ビタミンによる腸管免疫担当細胞の配備と機能制御

维生素对肠道免疫细胞的部署和功能控制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学増刊号 粘膜免疫からの感染と免疫応答機構 25
• 作者: Tezuka H;Abe Y;Iwata M;Takeuchi H;et. al.;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠