レチノイン酸によるリンパ球ホーミング特異性の制御機構

视黄酸对淋巴细胞归巢特异性的控制机制

• 批准号: 17047052
• 负责人: 岩田 誠
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047052/
• 关键词: レチノイン酸; リンパ球; T細胞; B細胞; ホーミング; 樹状細胞; 腸管免疫; IgA; インテグリン; ケモカイン

目的:免疫系の司令塔であるT細胞に小腸組織へのホーミング特異性を刷り込む因子の分子実体がレチノイン酸であることを我々は発見した(Immunity 21:524,2004)。本研究では、その分子機構の解明を進めることによって、リンパ球ホーミングの乱れが関与する疾患の制御や予防に向けた新たな方法論確立のための基盤を構築することを目的とする。結果:ビタミンA欠損マウスでは、T細胞と同様に、小腸組織に分布するIgA^+B細胞の数が著しく減少していることを見出した。一方、IgD^+ナイーブB細胞はビタミンAのレベルに関わりなく、パイエル板に多く存在していた。さらに、Harvard大学のvon AndrianグループおよびBirmingham大学のAdamsグループとの共同研究で、T細胞の場合と同様に、レチノイン酸がナイーブB細胞にα4β7インテグリンとCCR9ケモカイン受容体の発現を誘導し、小腸へのホーミング特異性を刷り込むことも見出した。そして、IgA抗体産生の誘導にも樹状細胞の生成するレチノイン酸が関与し、IL-6またはIL-5がこれを増強することを明らかにした。リンパ球へのこれらのレチノイン酸の効果は、レチノイン酸受容体(RAR)を介するものだと考えられた。α4、β7、ccr9遺伝子について転写制御領域と推定される領域を解析したところ、典型的なレチノイン酸応答配列(RARE)は見出せなかった。また、これらの遺伝子の発現の経時的変化から、レチノイン酸によるこれらの転写制御は間接的なものであることが示唆された。種々のリンパ系器官から精製した樹状細胞において、レチノイン酸生成の鍵となる酵素retinaldehyde dehydrogenase(RALDH)のアイソフォーム4種のmRNA発現を解析したところ、raldh2が、腸間膜リンパ節の樹状細胞に強く発現していることが確認できた。そしてそれより強度が低いがパイエル板由来樹状細胞にも有意なraldh2の発現が認められた。考察:レチノイン酸は、T細胞ばかりでなく、B細胞にも小腸へのホーミング特異性を刷り込むため、そのもととなるビタミンAが欠損すると、小腸組織からT細胞が消失してしまうばかりでなく、IgA^+B細胞も著しく減少してしまう。つまり、腸における免疫監視にとってやはりビタミンAは必須であることがさらに明確となった。レチノイン酸のホーミング受容体発現への効果は、受容体遺伝子の転写制御領域に直接作用するのではなく、間接的なものである可能性が高い。樹状細胞がレチノイン酸生成能を獲得するには、生成酵素、特にRALDH2のは発現が重要である。その発現には小腸組織に独特の環境因子が関与している可能性があるが、その実体はまだ明らかでない。

Objective: To explore the molecular mechanism of T cell immune system and its specificity in small intestine tissue (Immunity 21:524, 2004). The purpose of this study is to develop a new methodology for the prevention and treatment of diseases. Results: The number of IgA^+B cells decreased in the distribution of IgA^+B cells in small intestine. One side, IgD^+ B cells In addition, a joint study by Harvard University's von Andrian Group and Birmingham University's Adams Group revealed that T cells are similar in nature, and that CCR9 is the receptor of α4β7 in B cells. In addition, IgA antibody production and dendritic cell production are related to IL-6 and IL-5. A study of the effect of the acid on the spherical surfaceα4, β7, ccr9, α 4, β 7, α 4, αThe change of the time of the occurrence of the disease is caused by the change of the time of the occurrence of the disease. The expression of four kinds of mRNA in dendritic cells was analyzed by enzyme retinaldehyde dehydrogenase(RALDH). The intensity of the cells was low, and the cells originated from tree cells. Investigation: Small intestine acid, T cells, B cells, small intestine specificity, small intestine tissue, T cells disappear, IgA^+B cells decrease. The immune surveillance system must be clear. There is a high possibility that the effects of the formation of the receptor will be directly or indirectly affected by the formation of the receptor molecule. Dendritic cells can obtain energy for acid production, and the production of enzymes, especially RALDH2, is important. The possibility of the occurrence of the disease is related to the unique environmental factors of the small intestine tissue, and the possibility of the occurrence of the disease is different.

项目成果

免疫監視におけるビタミンAの役割:リンパ球ホーミングの制御

维生素 A 在免疫监视中的作用：调节淋巴细胞归巢

• 发表时间: 2006
• 期刊: 感染・炎症・免疫 36(1)
• 作者: Mora JR;Iwata M;et al.;Iwata M;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠

Role of vitamin A in T cell homing to the gut.

维生素 A 在 T 细胞归巢至肠道中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Current Immunology Review 2
• 作者: Mora JR;Iwata M;et al.;Iwata M
• 通讯作者: Iwata M

レチノイン酸による腸管へのT細胞ホーミング誘導

视黄酸诱导 T 细胞归巢至肠道

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床免疫 44(3)
• 作者: Mora JR;Iwata M;et al.;Iwata M;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠

Generation of gut-homing IgA-secreting B cells by intestinal dendritic cells

• DOI: 10.1126/science.1132742
• 发表时间: 2006-11-17
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Mora, J. Rodrigo;Iwata, Makoto;von Andrian, Ulrich H.
• 通讯作者: von Andrian, Ulrich H.

腸組織特異的T細胞ホーミングの制御機構

肠道组织特异性T细胞归巢的控制机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: ファルマシア 41(6)
• 作者: Mora JR;Iwata M;et al.;Iwata M;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠