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非アルコール性脂肪性肝疾患と肝硬変におけるオートファジーの解析とその意義の解明

自噬分析及其在非酒精性脂肪肝及肝硬化中的意义

基本信息

批准号：
19659182
负责人：
竹原徹郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

オートファジーは細胞内蛋白質およびオルガネラのバルク分解系であり、飢餓時のアミノ酸不足の解消や、不要な蛋白質の分解など様々な役割を担っていると考えられている。オートファジーと非アルコール性脂肪性肝疾患の関係を検討するために、オートファジーを蛍光顕微鏡で視認できるように作成されたGFP-LC3トランスジェニックマウスを用いて検討を行った。このシステムはオートファジー亢進に際し隔離膜上に形成されるLC3の凝集を点状のドットとして検出するものである。しかし、肝細胞は自家蛍光が強いため、点状の蛍光の定量化は極めて困難であった。そこで、酵素抗体法を用いることにより、より客観的な検出法の開発に成功した。この観察システムを用いることで、24時間絶食させたマウスの肝細胞や心筋細胞でオートファジーの亢進を明瞭にとらえることができた。マウスのNASHモデルを作成するため、メチオニン・コリン欠乏(MCD)食の投与を行った。コントロール食投与マウスに比し、MCD食を2週間投与したマウスの肝細胞で著明なオートファジーの元進を認めた。このオートファジーの亢進は、通常食マウスを投与し、24時間絶食させた場合よりもはるかに強かった。NASHではオートファジーが誘導されることが示され、オートファジーがNASHの病態形成になんらかの意義をもつ可能性が示唆された。

The protein in the cell is produced in a variety of ways, such as by acid deficiency and protein decomposition. The relationship between fatty liver disease and non-fatty liver disease is discussed in detail. The aggregation of LC3 on the barrier film is caused by the increase of the temperature of the film. The liver cells are very hard to quantify and the light is very strong. The enzyme antibody method was successfully developed. The liver cells and the tendon cells are on a fast diet for 24 hours The NASH is made up of a variety of materials. The liver cells of the mice were injected into the mice and the mice were injected into the mice. This is the first time I've ever been on a hunger strike. NASH is the most common cause of NASH disease. It is the most common cause of NASH disease.