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HBV遺伝子導入マウスでの酵素阻害剤誘発変異の解析とテーラーメイド医療への応用

酶抑制剂诱导的 HBV 转基因小鼠突变分析及其在定制药物中的应用

基本信息

批准号：
17659214
负责人：
竹原徹郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

B型慢性肝炎に対するラミブジンの長期投与は1年間で約24%、4年間で約70%と高率に耐性ウイルスの出現が生じる。ラミブジン耐性を生じる変異はpol遺伝子のRTドメインの204番アミノ酸のMからVあるいはIへの置換と180番アミノ酸のLからMへの置換をひきおこす。rtM204V変異はrtL180M変異を必ず伴うのに対し、rtM204I変異はrtL180M変異を伴うこともあるが単独で出現することもあることが知られている。ラミブジン耐性に直結する204番のアミノ酸置換はウイルスの増殖を低下させ、180番の置換はこれを回復すると考えられている。ラミブジン耐性を生じるこのような変異の出現にウイルスの他の領域の変異が影響するかどうかは全く知られていない。そこでラミブジン耐性の出現に関与する遺伝子変異を俯瞰するため、44名の患者血清からHBVの全遺伝子配列を決定した。204番と180番のアミノ酸置換パターンによりrtM204V/L180M(16例)、rtM204I/L180M(14例)、rtM204I(14例)に分類された。Precore変異はrtM204I群の64%に認められ、rtM204V/L180M群の19%、rtM204I/L180M群の14%に比し有意に頻度が高かった。PreS2遺伝子の短い欠失はrtM204V/L180M群の6%に比しrtM204I群で50%と有意に高頻度であった。PreSとCore遺伝子の変異の頻度はrtM204V/L180M群に比しrtM204I群で有意に高かった。ラミブジン耐性変異の出現パターンはPrecore、 Core、 PreS領域の遺伝子変異に影響を受けることが示唆された。

Type B chronic hepatitis has a high incidence rate of resistance to long-term treatment of about 24% in 1 year and about 70% in 4 years.ラミブジンpatienceを生じる変differentはpol伝子のRTドメインの204fanアミノ acidのMからVあるいはIへのsubstitutionと180fanアミノ acidのLからMへのsubstitutionをひきおこす. rtM204V変differentはrtL180M変differentを必ず比うのに対し、rtM204I変differentはrtL180M変differentを同うこともあるが単多でappearsすることもあることが知られている.ラミブジンresistant straight knot する204 fan のアミノacid replacement はウイルスのincreasing The reproduction is low and the replacement of 180 times is the replacement and the recovery is the test.ラミブジンpatienceを生じるこのような変differentのappearにウイルスのThe influence of the different fields in his field is full of knowledge and understanding. The emergence of HBV resistance is closely related to the HBV sera of 44 patients. 204 and 180 copies of acid-substituted acid-substituted rtM204V/L180M (16 cases), rtM204I/L180M (14 cases), and rtM204I (14 cases) are classified. The Precore value is 64% for the rtM204I group, 19% for the rtM204V/L180M group, and 14% for the rtM204I/L180M group. The frequency is higher than the intended frequency. The PreS2 is short and short, and the M204V/L180M group is 6% higher than the rtM204I group, which is 50% higher. The frequency is higher. The frequency of PreSとCore legacy is different, the frequency of the rtM204V/L180M group is higher than that of the rtM204I group. The emergence of ラミブジンpatience difference is affected by the けターンは Precore, Core, and PreS fields.