HBV遺伝子導入マウスでの酵素阻害剤誘発変異の解析とテーラーメイド医療への応用

酶抑制剂诱导的 HBV 转基因小鼠突变分析及其在定制药物中的应用

基本信息

  • 批准号:
    17659214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

B型慢性肝炎に対するラミブジンの長期投与は1年間で約24%、4年間で約70%と高率に耐性ウイルスの出現が生じる。ラミブジン耐性を生じる変異はpol遺伝子のRTドメインの204番アミノ酸のMからVあるいはIへの置換と180番アミノ酸のLからMへの置換をひきおこす。rtM204V変異はrtL180M変異を必ず伴うのに対し、rtM204I変異はrtL180M変異を伴うこともあるが単独で出現することもあることが知られている。ラミブジン耐性に直結する204番のアミノ酸置換はウイルスの増殖を低下させ、180番の置換はこれを回復すると考えられている。ラミブジン耐性を生じるこのような変異の出現にウイルスの他の領域の変異が影響するかどうかは全く知られていない。そこでラミブジン耐性の出現に関与する遺伝子変異を俯瞰するため、44名の患者血清からHBVの全遺伝子配列を決定した。204番と180番のアミノ酸置換パターンによりrtM204V/L180M(16例)、rtM204I/L180M(14例)、rtM204I(14例)に分類された。Precore変異はrtM204I群の64%に認められ、rtM204V/L180M群の19%、rtM204I/L180M群の14%に比し有意に頻度が高かった。PreS2遺伝子の短い欠失はrtM204V/L180M群の6%に比しrtM204I群で50%と有意に高頻度であった。PreSとCore遺伝子の変異の頻度はrtM204V/L180M群に比しrtM204I群で有意に高かった。ラミブジン耐性変異の出現パターンはPrecore、 Core、 PreS領域の遺伝子変異に影響を受けることが示唆された。
Chronic hepatitis B に す seaborne る ラ ミ ブ ジ ン の long-term investment and は 1 years で で about 24%, 4 years about 70% と high rate に patience ウ イ ル ス の appear が raw じ る. ラ ミ ブ ジ ン patience born を じ る - different は pol posthumous son 伝 の RT ド メ イ ン の 204 times ア ミ ノ acid の M か ら V あ る い は I へ の replacement と 180 times ア ミ ノ acid の L か ら M へ の replacement を ひ き お こ す. RtM204V - different は rtL180M - different を will ず with う の に し, seaborne rtM204I - different は rtL180M - different を with う こ と も あ る が 単 appear alone で す る こ と も あ る こ と が know ら れ て い る. ラ ミ ブ ジ ン patience に straight knot す る 204 times の ア ミ ノ acid replacement は ウ イ ル ス の raised yield low を さ せ, 180 times の replacement は こ れ を reply す る と exam え ら れ て い る. ラ ミ ブ ジ ン patience born を じ る こ の よ う な variations appear different の に ウ イ ル ス の his field の の - different が influence す る か ど う か は く all know ら れ て い な い. そ こ で ラ ミ ブ ジ ン patience の appear に masato and す る heritage 伝 sub - different を overlooking す る た め, 44 の patients serum か ら HBV の full heritage 伝 with sequence を decided し た. 204 times と 180 times の ア ミ ノ acid replacement パ タ ー ン に よ り rtM204V/L180M (16 cases), rtM204I/L180M (14 cases), rtM204I classification (14 cases) に さ れ た. The Precore variation of <s:1> rtM204I group <e:1> 64%に recognized められ, rtM204V/L180M group <e:1> 19%, rtM204I/L180M group <e:1> 14%に has a に frequency が higher than that of <s:1> intentional った. PreS2 has 伝 sub-<s:1> short <s:1> loss, <s:1> rtM204V/L180M group <s:1> 6%に than <s:1> rtM204I group で50%と intentional に high frequency であった. The frequency of PreSとCore 伝 sub-<s:1> variation <e:1> of the rtM204V/L180M group に is intentionally に higher than that of the <s:1> rtM204I group で った った. ラ ミ ブ ジ ン patience - appear different の パ タ ー ン は Precore, Core, PreS の heritage 伝 sub - different に を by け る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Natural killer cells in hepatitis C virus infection: from innate immunity to adaptive immunity.
Impairment of natural killer cell and dendritic cell functions by the soluble form of MHC class I-related chain A in advanced human hepatocellular carcinomas
  • DOI:
    10.1016/j.jhep.2005.05.026
  • 发表时间:
    2005-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    25.7
  • 作者:
    Jinushi, M;Takehara, T;Hayashi, N
  • 通讯作者:
    Hayashi, N
Quick generation of fully mature dendritic cells from monocytes with OK432, low-doseprostanoid and interferon-α as potent immune enhancers.
使用 OK432、低剂量前列腺素和干扰素-α 作为有效的免疫增强剂,从单核细胞快速生成完全成熟的树突状细胞。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakakibara M;Takehara T;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Viral covalently closed circular DNA in a non-transgenic mouse model for chronic hepatitis B virus replication
  • DOI:
    10.1016/j.jhep.2005.07.030
  • 发表时间:
    2006-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    25.7
  • 作者:
    Takehara, T;Suzuki, T;Hayashi, N
  • 通讯作者:
    Hayashi, N
Alteration in gene expression profile by full-length hepatitis B virus genome.
全长乙型肝炎病毒基因组改变基因表达谱。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakanishi;F.
  • 通讯作者:
    F.
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Forward genetic screens of genes determining the efficacy of molecular target therapy in hepatocellular carcinoma
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  • 通讯作者:
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    竹原 徹郎
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  • DOI:
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    2015
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    0
  • 作者:
    小瀬 嗣子;平松 直樹;竹原 徹郎
  • 通讯作者:
    竹原 徹郎
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  • 发表时间:
    2016
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    0
  • 作者:
    兼田 加珠子;永森 收志;疋田 隼人;竹原 徹郎;金井 好克.
  • 通讯作者:
    金井 好克.
IBD 患者の便検体における季節性変化と増悪との関連
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    2019
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  • 作者:
    谷 瑞季;新崎 信一郎;天野 孝広;大竹 由利子;良原 丈夫;岩谷 修子;荒木 学;辻井 芳樹;林 義人;井上 隆弘;飯島 英樹;竹原 徹郎
  • 通讯作者:
    竹原 徹郎

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    2021
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    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    19659182
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    2007
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research

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    2005
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    2002
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    $ 2.05万
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    10670524
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    1998
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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