HBV遺伝子導入マウスでの酵素阻害剤誘発変異の解析とテーラーメイド医療への応用
酶抑制剂诱导的 HBV 转基因小鼠突变分析及其在定制药物中的应用
基本信息
- 批准号:17659214
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
B型慢性肝炎に対するラミブジンの長期投与は1年間で約24%、4年間で約70%と高率に耐性ウイルスの出現が生じる。ラミブジン耐性を生じる変異はpol遺伝子のRTドメインの204番アミノ酸のMからVあるいはIへの置換と180番アミノ酸のLからMへの置換をひきおこす。rtM204V変異はrtL180M変異を必ず伴うのに対し、rtM204I変異はrtL180M変異を伴うこともあるが単独で出現することもあることが知られている。ラミブジン耐性に直結する204番のアミノ酸置換はウイルスの増殖を低下させ、180番の置換はこれを回復すると考えられている。ラミブジン耐性を生じるこのような変異の出現にウイルスの他の領域の変異が影響するかどうかは全く知られていない。そこでラミブジン耐性の出現に関与する遺伝子変異を俯瞰するため、44名の患者血清からHBVの全遺伝子配列を決定した。204番と180番のアミノ酸置換パターンによりrtM204V/L180M(16例)、rtM204I/L180M(14例)、rtM204I(14例)に分類された。Precore変異はrtM204I群の64%に認められ、rtM204V/L180M群の19%、rtM204I/L180M群の14%に比し有意に頻度が高かった。PreS2遺伝子の短い欠失はrtM204V/L180M群の6%に比しrtM204I群で50%と有意に高頻度であった。PreSとCore遺伝子の変異の頻度はrtM204V/L180M群に比しrtM204I群で有意に高かった。ラミブジン耐性変異の出現パターンはPrecore、 Core、 PreS領域の遺伝子変異に影響を受けることが示唆された。
Chronic hepatitis B に す seaborne る ラ ミ ブ ジ ン の long-term investment and は 1 years で で about 24%, 4 years about 70% と high rate に patience ウ イ ル ス の appear が raw じ る. ラ ミ ブ ジ ン patience born を じ る - different は pol posthumous son 伝 の RT ド メ イ ン の 204 times ア ミ ノ acid の M か ら V あ る い は I へ の replacement と 180 times ア ミ ノ acid の L か ら M へ の replacement を ひ き お こ す. RtM204V - different は rtL180M - different を will ず with う の に し, seaborne rtM204I - different は rtL180M - different を with う こ と も あ る が 単 appear alone で す る こ と も あ る こ と が know ら れ て い る. ラ ミ ブ ジ ン patience に straight knot す る 204 times の ア ミ ノ acid replacement は ウ イ ル ス の raised yield low を さ せ, 180 times の replacement は こ れ を reply す る と exam え ら れ て い る. ラ ミ ブ ジ ン patience born を じ る こ の よ う な variations appear different の に ウ イ ル ス の his field の の - different が influence す る か ど う か は く all know ら れ て い な い. そ こ で ラ ミ ブ ジ ン patience の appear に masato and す る heritage 伝 sub - different を overlooking す る た め, 44 の patients serum か ら HBV の full heritage 伝 with sequence を decided し た. 204 times と 180 times の ア ミ ノ acid replacement パ タ ー ン に よ り rtM204V/L180M (16 cases), rtM204I/L180M (14 cases), rtM204I classification (14 cases) に さ れ た. The Precore variation of <s:1> rtM204I group <e:1> 64%に recognized められ, rtM204V/L180M group <e:1> 19%, rtM204I/L180M group <e:1> 14%に has a に frequency が higher than that of <s:1> intentional った. PreS2 has 伝 sub-<s:1> short <s:1> loss, <s:1> rtM204V/L180M group <s:1> 6%に than <s:1> rtM204I group で50%と intentional に high frequency であった. The frequency of PreSとCore 伝 sub-<s:1> variation <e:1> of the rtM204V/L180M group に is intentionally に higher than that of the <s:1> rtM204I group で った った. ラ ミ ブ ジ ン patience - appear different の パ タ ー ン は Precore, Core, PreS の heritage 伝 sub - different に を by け る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Natural killer cells in hepatitis C virus infection: from innate immunity to adaptive immunity.
- DOI:10.1016/s1542-3565(05)00702-0
- 发表时间:2005-10-01
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takehara, Tetsuo;Hayashi, Norio
- 通讯作者:Hayashi, Norio
Impairment of natural killer cell and dendritic cell functions by the soluble form of MHC class I-related chain A in advanced human hepatocellular carcinomas
- DOI:10.1016/j.jhep.2005.05.026
- 发表时间:2005-12-01
- 期刊:
- 影响因子:25.7
- 作者:Jinushi, M;Takehara, T;Hayashi, N
- 通讯作者:Hayashi, N
Quick generation of fully mature dendritic cells from monocytes with OK432, low-doseprostanoid and interferon-α as potent immune enhancers.
使用 OK432、低剂量前列腺素和干扰素-α 作为有效的免疫增强剂,从单核细胞快速生成完全成熟的树突状细胞。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakakibara M;Takehara T;et al.
- 通讯作者:et al.
Viral covalently closed circular DNA in a non-transgenic mouse model for chronic hepatitis B virus replication
- DOI:10.1016/j.jhep.2005.07.030
- 发表时间:2006-02-01
- 期刊:
- 影响因子:25.7
- 作者:Takehara, T;Suzuki, T;Hayashi, N
- 通讯作者:Hayashi, N
Alteration in gene expression profile by full-length hepatitis B virus genome.
全长乙型肝炎病毒基因组改变基因表达谱。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakanishi;F.
- 通讯作者:F.
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竹原 徹郎其他文献
Forward genetic screens of genes determining the efficacy of molecular target therapy in hepatocellular carcinoma
决定分子靶向治疗肝细胞癌疗效的基因的正向遗传筛选
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小玉 尚宏;明神 悠太、疋田 隼人、阪森 亮太郎;竹原 徹郎 - 通讯作者:
竹原 徹郎
ヘモグロビン低値のC型慢性肝炎に対するシメプレビル/ペグインターフェロン/リバビリン併用療法におけるリバビリン減量投与の治療効果について 多施設共同研究
西美普韦/聚乙二醇干扰素/利巴韦林联合治疗中减少利巴韦林剂量对低血红蛋白水平慢性丙型肝炎的治疗效果的多中心联合研究。
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
卜部 彩子;平松 直樹;小瀬 嗣子;田畑 優貴;森下 直紀;山田 涼子;薬師神 崇行;三田 英治;萩原 秀紀;山田 幸則;伊藤 敏文;肱岡 泰三;稲田 正巳;片山 和宏;田村 信司;今井 康陽;竹原 徹郎 - 通讯作者:
竹原 徹郎
Genotype1型C型慢性肝炎に対するIFN-based therapyの難治要因と著効後発癌に関与する因子について
基于 IFN 的基因型 1 慢性丙型肝炎治疗难治性相关因素以及显着缓解后癌症的发展
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小瀬 嗣子;平松 直樹;竹原 徹郎 - 通讯作者:
竹原 徹郎
Effects of non-competitive LAT1-inhibitor on anti-cancer drug-resistant cell lines, LAT1
非竞争性 LAT1 抑制剂对抗癌药物耐药细胞系 LAT1 的影响
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
兼田 加珠子;永森 收志;疋田 隼人;竹原 徹郎;金井 好克. - 通讯作者:
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IBD 患者の便検体における季節性変化と増悪との関連
IBD 患者粪便样本的季节性变化及其与病情恶化的关系
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
谷 瑞季;新崎 信一郎;天野 孝広;大竹 由利子;良原 丈夫;岩谷 修子;荒木 学;辻井 芳樹;林 義人;井上 隆弘;飯島 英樹;竹原 徹郎 - 通讯作者:
竹原 徹郎
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癌微小環境の形質的・空間的多様性を介したがん細胞クローン拡大機構の解明
阐明癌症微环境的表型和空间多样性介导的癌细胞克隆扩增机制
- 批准号:
22K19527 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Elucidation of hepatic progenitor cell-derived carcinogenic mechanism via p53 activation in hepatocytes
通过肝细胞中 p53 的激活阐明肝祖细胞衍生的致癌机制
- 批准号:
21H02903 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
非アルコール性脂肪性肝疾患と肝硬変におけるオートファジーの解析とその意義の解明
自噬分析及其在非酒精性脂肪肝及肝硬化中的意义
- 批准号:
19659182 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似海外基金
Emergence of multidrug resistance in patients with chronic hepatitis B treated by combination therapy with adefovir plus lamivudine or entecavir monotherapy and efficacy of tenofovir therapy.
阿德福韦联合拉米夫定或恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者多药耐药的出现及替诺福韦治疗的疗效。
- 批准号:
24590999 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanism of drug resistance among HBV genotypes
HBV基因型耐药机制
- 批准号:
20390213 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
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Study for mechanism of drug-resistance of hepatitis B virus against anti-viral therapy for patients with chronic hepatitis B virus infection
慢性乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒抗病毒治疗耐药机制研究
- 批准号:
17590667 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ラミブジン耐性B型肝炎ウイルス定量法の開発
拉米夫定耐药乙型肝炎病毒定量方法的开发
- 批准号:
14922005 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
B型肝炎ウイルスの逆転写酵素阻害剤耐性の分子基盤とその制御
乙型肝炎病毒逆转录酶抑制剂耐药的分子基础及其调控
- 批准号:
14021024 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
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Detection of drug resistant mutant hepatitis B virus strain and its clinical application.
乙型肝炎病毒耐药突变株检测及其临床应用
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10670524 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
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