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癌微小環境の形質的・空間的多様性を介したがん細胞クローン拡大機構の解明

癌微小環境の形質的・空間的多様性を介したがん細胞クローン拡大機構の解明
阐明癌症微环境的表型和空间多样性介导的癌细胞克隆扩增机制
批准号:
22K19527
负责人:
竹原 徹郎
金额:
$4.08万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份:
2022
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2022-06-30 至 2024-03-31
关键词:

项目摘要

项目成果

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本研究は、癌微小環境の多様性ががん細胞のクローン拡大に与える影響を解明することを目的とした。膵癌原発・肝転移組織のFNA検体を用いてシングルセル遺伝子発現解析を実施し、がん細胞の遺伝子発現プロファイルの取得に成功した。その結果転移巣のがん細胞においてHLA分子の発現が低下しており、免疫監視機構からの逃避が転移促進に寄与している可能性を見出した。一方、癌微小環境の単一細胞網羅的遺伝子発現データのクラスタリング解析から、既存の細胞マーカーにより分類される様々な間質細胞も画一な集団ではなく、さらにサブクラスターに細分化され形質的に多様であることを見出した。また、癌微小環境において膵癌細胞とクロストークを行う単球系細胞を膵癌患者で同定した。そこで、オルソトピック膵癌マウスモデルを用いて検討を行った結果、同細胞の輸注により腫瘍増殖が促進される一方、抗体による同細胞の除去により腫瘍増殖が抑制された。以上から、この単球系細胞が膵癌とのクロストークを介して、膵癌進展に寄与していることが示された。
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会议论文
Elucidation of hepatic progenitor cell-derived carcinogenic mechanism via p53 activation in hepatocytes
  • 批准号:
    21H02903
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $11.15万
  • 财政年份:
    2021
  • 负责人:
    竹原 徹郎
  • 依托单位:
非アルコール性脂肪性肝疾患と肝硬変におけるオートファジーの解析とその意義の解明
  • 批准号:
    19659182
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.05万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    竹原 徹郎
  • 依托单位:
HBV遺伝子導入マウスでの酵素阻害剤誘発変異の解析とテーラーメイド医療への応用
  • 批准号:
    17659214
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.05万
  • 财政年份:
    2005
  • 负责人:
    竹原 徹郎
  • 依托单位:
海外基金