細胞の冬眠タンパク誘導を利用した新たな肝保存装置の開発

利用细胞冬眠蛋白诱导开发新型肝脏保存装置

• 批准号: 19659342
• 负责人: 島田 光生
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659342/
• 关键词: 肝保存; 肝移植; 冬眠タンパク; 冷凍(却)耐性物質; 復温障害

背景・目的:野菜や魚・肉といった新鮮食物の内因性の“冬眠物質発現"効果を期待した冷蔵庫の要素技術(ワールドテクノ社;徳島市)に着目し、移植用臓器(輸血用血液含む)の内因性冷凍耐性蛋白の誘導を利用した新たな臓器保存装罐の効果を肝臓および血液(細胞)を用いて研究した。材料・方法:臓器(肝)保存:Wister系雄性ラット6週齢を用いた。細胞(血液)保存:健常人の血液を用いた。検討1.肝保存:全肝を摘出し、UW液を用いて従来型(単純浸漬)および新技術冷蔵保存装置を用いて4℃保存した後、リンス液を回収し肝細胞傷害の程度を評価した。結果1.保存装置群で、リンス液中のAST、ALTは単純浸漬群より有意に低値であった(154±19vs197±13;P<0.05,67±5vs140±55;P<0.05、72時間保存)。組織学的には、単純浸漬群では肝細胞索の乱れや類洞開大を認めたが、保存装置群では組織学的変化は軽度であった。168時間保存後のリンス液中のアンモニアは保存装置群で有意に低値であった(P<0.05)。肝組織のATP量は保存後24、72時間後において保存装置群で有意に高値であった(24時間後;P=0.004、72時間後;P=0.005)。Heat shock proteinであるHO-1は24、72時間後保存装置群で有意に発現がみられた(P<0.05)。検討2.血液保存:血液を単純浸漬および保存装置で保存し、以下につき検討する。検討項目:アンモニア、ATP、pH、乳酸。結果2.アンモニアは保存装置群で有意に低値であった(7週間;P<0.05、9週間;917±38vs.1277±80;P<0.05)。ATPは5週以降15週まで保存装置群で有意に良好な貯蔵効果を示した(P<0.005)。pHは5週間以降13週間まで保存装置群で有意に高値であった(P<0.05)。乳酸は9週間において保存装置群で有意に低値であり(P<0.05)、血液保存状態は通常保存と比べ良好であった。考察:新保存装置は肝組織における細胞傷害を軽減することを確認した。今後、保存したラット肝臓グラフトを用いて肝移植を行い移植後生存率、血液生化学所見、病理組織学的所見について検討する予定である。血液保存の研究においては、現在ラットを用いて保存血液の輸血を行っており、生存率等を解析している。

Background: Objective: To study the effect of endogenous "hibernating substance discovery" in fresh vegetables, fish and meat, and the application of essential elements in cold storage, and the induction and utilization of endogenous freeze-resistant protein in transplantation equipment (blood for transfusion). Material·Method: Liver preservation:Wister male was used for 6 weeks. Cell (blood) preservation: healthy people's blood is used. 1. Liver preservation: whole liver extracted, UW solution used in different types (pure immersion) and new technology cold preservation device used in 4℃ preservation, recovery of liver solution and evaluation of liver cell damage. Results 1. AST and ALT in the preservation device group were significantly lower than those in the pure immersion group (154± 19 vs 197±13;P<0.05,67± 5 vs 140±55;P<0.05,72 time preservation). Histological changes in the liver cells were observed in the pure maceration group, and the histological changes in the preservation device group were observed in the open space. After 168 hours of storage, the concentration of the solution was significantly lower than that of the storage devices (P<0.05). ATP content of liver tissue was significantly higher after 24 and 72 hours of preservation (P=0.004, P=0.005). Heat shock protein was found in HO-1 and HO-1 24 and 72 hours after preservation (P<0.05). 2. Blood preservation: Blood pure immersion and preservation device preservation, the following: Test items: ATP, pH, lactic acid. Results 2. The mean value of the preserved devices was significantly lower (7 weeks;P<0.05, 9 weeks;917± 38 vs. 1277 ±80;P<0.05). ATP showed good storage performance in the group of devices from 5 weeks to 15 weeks (P<0.005). pH decreased from 5 weeks to 13 weeks, and the number of preservation devices was intentionally high (P<0.05). Lactic acid was intentionally low in preservation devices for 9 weeks (P<0.05), and blood preservation status was generally better than that of good preservation devices. Investigation: The new preservation device can reduce the damage of liver tissue. In the future, preservation of liver tissue will be used to determine the survival rate, blood biochemical findings, and pathological findings after liver transplantation. Blood preservation research, use, preservation, transfusion, survival, etc.

项目成果

薪たな発想による臓器保存装置の有用性に関する研究

基于柴火思想的器官保存装置的实用性研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuda A;Shoda J;et. al.;浅野間理仁;金本 真美;Kanamoto M;金本 真美
• 通讯作者: 金本 真美

Impact of a new refrigerator for the preservation of hepatic graft

新型冰箱对肝移植物保存的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuda A;Shoda J;et. al.;浅野間理仁;金本 真美;Kanamoto M
• 通讯作者: Kanamoto M

新たな肝保存装置に関する研究

新型肝脏保存装置的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuda A;Shoda J;et. al.;浅野間理仁;金本 真美
• 通讯作者: 金本 真美

新たな発想による臓器保存装置の血液保存における有用性に関する実験的な検討

基于血液保存新理念的器官保存装置实用性实验研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsuda A;Shoda J;et. al.;浅野間理仁
• 通讯作者: 浅野間理仁