卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索と癌幹細胞分化誘導薬の開発

寻找卵巢癌中的肿瘤干细胞标志物及肿瘤干细胞分化诱导药物的开发

• 批准号: 19659427
• 负责人: 岡本 愛光
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659427/
• 关键词: 卵巣癌; 癌幹細胞; 不死化細胞株; cDNAマイクロアレイ; MACS

【目的】癌幹細胞マーカーに関与する遺伝子の検索のために正常卵巣上皮(OSE)、封入嚢腫(IC)、樹立した正常卵巣上皮不死化細胞株(IOSEC)を用いてMenchymal to Epithelial Transition(MET)の関与を検討した。さらにIOSECとそのprimary culture(PC)細胞間で発現が異なる遺伝子を包括的ヒトゲノム発現解析によりスクリーニングし、卵巣癌発生に関する遺伝子の検索を試みた。【方法】インフォームド・コンセントの下に採取した子宮体癌手術症例9例のOSE(n=10)、正常卵管上皮(n=4)、IC(n=92)、およびSV40TAgで不死化したIOSEC(n=3)の形質を検索するために抗原マーカー(Calretinin, HBME-1, vimentin, EMA, Cytokertin)の発現を免疫染色法で検討した。さらにSV40TAgで不死化する前のPCとIOSECからtotal RNAを抽出し、約33,000遺伝子の発現プロファイリングを行った。【成績】1)種々の抗原発現よりOSEは中皮細胞の性格を示し、ICは中皮細胞の性格を失いつつ、単層円柱上皮細胞の性格を獲得しつつある染色結果となった。2)同様にIOSECにおいてもICに類似した染色結果が得られた。3)PCとIOSEC間で有意水準5%で発現差が認められた遺伝子は104種類であった。【結論】ICはMET過程にあることが示唆され、IOSECはICと類似したMET過程にあるモデルとなることが示唆された。このモデルを用いてスクリーニングされた104遺伝子の中に卵巣癌発生に関する遺伝子候補がある可能性が示唆された。現在卵巣癌組織よりCD133強陽性細胞株を樹立に成功しており、その細胞株も用い遺伝子を選択する予定である。

【 objective 】 the cancer stem cells マ ー カ ー に masato and す る posthumous son 伝 の 検 cable の た め に normal egg 巣 epithelium (OSE), seal in 嚢 swollen (IC), set up し た normal egg 巣 Epithelial die change cell lines (IOSEC) を い て Menchymal to Epithelial Transition(MET) <s:1> is related to を検 to discuss た. さ ら に IOSEC と そ の primary culture cells (PC) between で 発 different showing が な る heritage 伝 son を including ヒ ト ゲ ノ ム 発 now parse に よ り ス ク リ ー ニ ン グ し, egg 巣 carcinoma 発 に masato す る heritage 伝 son の 検 cable を try み た. 【 method 】 イ ン フ ォ ー ム ド · コ ン セ ン ト の に under take し た surgical disease cases of 9 cases of uterine body carcinoma の OSE (n = 10), normal egg tube epithelial (n = 4), IC (n = 92), お よ び SV40TAg で die change し た IOSEC (n = 3) の character を 検 cable す る た め に antigen マ ー カ ー (Calretinin HBME-1, vimentin, EMA, Cytokertin (を immunostaining で検 for た. Before さ ら に SV40TAg で die change す る の PC と IOSEC か ら を total RNA extraction し, about 33000 but 伝 の 発 now プ ロ フ ァ イ リ ン グ を line っ た. 【 results 】 1) kind of 々 の antigen 発 now よ り OSE は の character を し, skin cells in skin cells in the IC は の character を lost い つ つ column, 単 layer has drifted back towards &yen; epithelial cells の character を get し つ つ あ る dyeing results と な っ た. 2) The same にIOSECにお て て nic に is similar to the <s:1> た staining result が られた. 3) Between PCとIOSEC, the で intentional level is 5%で, there is a difference が to recognize められた offspring 伝 of type 104 であった. 【 conclusion 】 the IC は MET process に あ る こ と が in stopping さ れ, IOSEC は IC と similar し た MET process に あ る モ デ ル と な る こ と が in stopping さ れ た. こ の モ デ ル を with い て ス ク リ ー ニ ン グ さ れ た 104 legacy 伝 child の に 発 raw eggs 巣 carcinoma に masato す る heritage 伝 son alternate が あ が る possibility in stopping さ れ た. Now eggs 巣 cancerous tissue よ り CD133 strong positive cell lines を set に successful し て お り, そ の cell lines も with い heritage 伝 son を sentaku す る designated で あ る.

项目成果

Establishment of an immortalized human extravillous trophoblast cell line by retroviral infection of E6/E7/hTERT and its transcriptional profile during hypoxia and reoxygenation

• DOI: 10.3892/ijmm_00000121
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
• 影响因子: 5.4
• 作者: Omi, Hiroko;Okamoto, Aikou;Tanaka, Tadao
• 通讯作者: Tanaka, Tadao

Molecular approach for individualized therapy in ovarian cancer.

卵巢癌个体化治疗的分子方法。

• 发表时间: 2007
• 作者: Aikou Okamoto;Nikaido T;Urashima M;Takao M;0mi H;Okamoto S;Yanaihara N;Takakura S;OchiaiK;Tanaka T.
• 通讯作者: Tanaka T.

Mesenchymal to epithelial transition in the human ovarian surface epithelium focusing on inclusion cysts

• DOI: 10.3892/or_00000343
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: ONCOLOGY REPORTS
• 影响因子: 4.2
• 作者: Okamoto, Sanshiro;Okamoto, Aikou;Tanaka, Tadao
• 通讯作者: Tanaka, Tadao

Increased synthesis of indoleamine-2,3-dioxygenase protein is positively associated with impaired survival in patients with serous-type, but not with other types of, ovarian cancer.

• DOI: 10.3892/or.17.6.1333
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Miho Takao;A. Okamoto;T. Nikaido;M. Urashima;S. Takakura;M. Saito;M. Saito;S. Okamoto;O. Takikawa;H. Sasaki;M. Yasuda;K. Ochiai;Tadao Tanaka

Association of extracellular matrix metalloproteinase inducer in endometrial carcinoma with patient out comes and clinicopat hologenesis using monoclonal antibody 12C3.

使用单克隆抗体 12C3 子宫内膜癌细胞外基质金属蛋白酶诱导剂与患者预后和临床全息的关联。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncol Rep. 17
• 作者: Ueda K;Yamada K;Urashima M;Ishibashi Y;Shirai M;Nikaido T;Takahashi H;Okamoto A;Saito M;Yasuda M;Ohkawa K;Tanaka T.
• 通讯作者: Tanaka T.