ナノリポソームと超音波を利用した新しい眼球への遺伝子、薬物導入法の開発

开发利用纳米脂质体和超声波将基因和药物引入眼睛的新方法

• 批准号: 19659452
• 负责人: 坂本 泰二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659452/
• 关键词: ナノリポソーム; 超音波; ドラッグデリバリー; 遺伝子; siRNA

実験計画書に示したように、in vitroでヒトフィブリンを作成し、超音波、組織プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)を投与して、それらが血栓融解に及ぼす影響をD-dimer量を指標として検討した。その結果、血栓融解効率は、超音波、tPA投与のいずれにおいても増加したが、超音波とtPAを同時投与すると著しく増大した。その際、温度上昇は見られなかったことから、この作用メカニズムは純粋に超音波作用によることが推測された。そこで、in vivoにおける作用を調べる目的で、ラット虹彩にYAGレーザーを照射して前房出血を起こし、出血性のフィブリンを作成した。そこに、超音波照射、tPA投与をそれぞれ別々、あるいは同時に施行して線溶活性へ及ぼす影響をフィブリン消失時間を調べることで調べた。その結果、in vitro実験と同様に、温度上昇なしに、線溶活性が著しく亢進し、前房内フィブリンは超音波照射とtPA投与を同時に行うことで明らかに消失時間が短縮した。この結果は、人間のフィブリン治療につながる重要な結果であり、現在Journal of Ultrasound Medicine誌に投稿し、revise中である。次に、本原理を臨床応用する前に、眼球に超音波を照射した際の安全性を調べるための研究を計画した。平成20年9月に鹿児島大学病院倫理委員会に安全性試験についてプロトコールを提出して、許可を得た。現在までのところ、角膜、網膜に問題は見られていない(2人実施)。本年度の結果から、我々の計画は確実に臨床応用へ向かって前進していると言える。

As stated in the implementation plan, on-site ultrasound and tissue ultrasound (tPA) will be used to create the thrombus in the vitro, and the thrombus dissolution and its impact will be evaluated using D-dimer metrics. Results: Thrombosis rate increased with ultrasound and tPA. When the temperature rises, it is assumed that the ultrasonic wave will act on it. In vivo, the effect of YAG irradiation on hyphema is different. The effect of ultrasound on the activity and disappearance time of TPA was studied. As a result, the temperature rises, the solubility increases, the ultrasonic irradiation in the anterior chamber decreases, and the disappearance time decreases. The results of this study are important, and now the Journal of Ultrasound Medicine is publishing articles and revises. This paper presents a study plan for the safety of ultrasound irradiation of the eyeball before clinical application of this principle. In September 2010, the Ethics Committee of Kagoshima University Hospital proposed a safety test and obtained a permit. Now, there are problems with cornea, retina and cornea (2 people). This year's results show that our plan has been implemented in a timely manner, and the clinical application has been progressing.

项目成果

Reduced incidence of intraoperative complications in a multicenter controlled clinical trial of triamcinolone in vitrectomy

• DOI: 10.1016/j.ophtha.2006.07.044
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 13.7
• 作者: Yamakiri, Keita;Sakamoto, Taiji;Ishibashi, Tatsuro
• 通讯作者: Ishibashi, Tatsuro

Inhibition of melanoma by ultrasound-microbubble-aided drug delivery suggests membrane permeabilization

• DOI: 10.4161/cbt.6.8.4485
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Cancer Biology & Therapy
• 影响因子: 3.6
• 作者: S. Sonoda;K. Tachibana;E. Uchino;Toshifumi Yamashita;K. Sakoda;K. Sonoda;T. Hisatomi;Y. Izumi

超音波とGasliposomeを併用したドキソルビシンのマウス骨肉腫細胞に対する抗腫瘍効果

阿霉素联合超声和气脂质体对小鼠骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌 81(6)
• 作者: 上野宜功;園田祥三;鈴木亮;横内雅博;川添泰臣;丸山一雄;坂本泰二;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎

ポリープ状脈絡膜血管症の長期自然経過

息肉样脉络膜血管病的长期自然史

• 发表时间: 2008
• 作者: Hirakawa M;et. al.;大久保明子;大久保明子;大久保明子他
• 通讯作者: 大久保明子他

Ecurrence of diabetic macular edema after intravitreous injection of triamcinolone following vitrectomy.

玻璃体切除术后玻璃体内注射曲安奈德后出现糖尿病性黄斑水肿。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Jpn J Ophthalmol 51(4)
• 作者: Shimonagano Y;Doi N;Noda Y;Uemura A;Sakamoto T.
• 通讯作者: Sakamoto T.