ナノリポソームと超音波を利用した新しい眼球への遺伝子、薬物導入法の開発

开发利用纳米脂质体和超声波将基因和药物引入眼睛的新方法

基本信息

批准号：
19659452
负责人：
坂本泰二
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659452/
关键词：
ナノリポソーム超音波ドラッグデリバリー遺伝子 siRNA

项目摘要

実験計画書に示したように、in vitroでヒトフィブリンを作成し、超音波、組織プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)を投与して、それらが血栓融解に及ぼす影響をD-dimer量を指標として検討した。その結果、血栓融解効率は、超音波、tPA投与のいずれにおいても増加したが、超音波とtPAを同時投与すると著しく増大した。その際、温度上昇は見られなかったことから、この作用メカニズムは純粋に超音波作用によることが推測された。そこで、in vivoにおける作用を調べる目的で、ラット虹彩にYAGレーザーを照射して前房出血を起こし、出血性のフィブリンを作成した。そこに、超音波照射、tPA投与をそれぞれ別々、あるいは同時に施行して線溶活性へ及ぼす影響をフィブリン消失時間を調べることで調べた。その結果、in vitro実験と同様に、温度上昇なしに、線溶活性が著しく亢進し、前房内フィブリンは超音波照射とtPA投与を同時に行うことで明らかに消失時間が短縮した。この結果は、人間のフィブリン治療につながる重要な結果であり、現在Journal of Ultrasound Medicine誌に投稿し、revise中である。次に、本原理を臨床応用する前に、眼球に超音波を照射した際の安全性を調べるための研究を計画した。平成20年9月に鹿児島大学病院倫理委員会に安全性試験についてプロトコールを提出して、許可を得た。現在までのところ、角膜、網膜に問題は見られていない(2人実施)。本年度の結果から、我々の計画は確実に臨床応用へ向かって前進していると言える。

如实验设计所示，在体外制备了人纤维蛋白，超声和组织纤溶酶原激活剂（TPA）进行了施用，并检查了这些对血栓性血栓性血栓形成量的影响。结果，超声和TPA给药的血栓性血栓形成效率都提高了，但是当超声和TPA施用同时施用时，它会显着增加。由于目前没有观察到温度升高，因此据推测，这种作用机理纯粹是由于超声波作用。因此，为了研究体内作用，用YAG激光照射大鼠虹膜会引起前腔室出血，从而产生出血性纤维蛋白。通过分别或同时进行超声辐射和TPA给药来检查纤维蛋白活性的影响以检查纤维蛋白消失时间。结果，与体外实验一样，纤维蛋白分解活性显着增加而没有温度升高，并且通过超声辐射和TPA给药明显降低了室内纤维蛋白。该结果是导致人类纤维蛋白治疗的重要结果，目前正在《超声医学杂志》杂志上进行修订。接下来，在将该原理应用于临床上之前，计划研究对眼球超声辐射的安全性。 2008年9月，我提交了一项有关安全测试的协议，向Kagoshima大学医院伦理委员会提交了协议，并获得了许可。迄今为止，在角膜或视网膜（2人）中尚未观察到任何问题。从今年的结果来看，我们可以说我们的计划肯定正在朝着临床应用方向发展。