分子生物学的手法を用いた眼内増殖性疾患の治療法の開発

利用分子生物学方法开发眼内增殖性疾病的治疗方法

• 批准号: 09671804
• 负责人: 坂本 泰二
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671804/
• 关键词: 遺伝子治療; TGF-b; 可溶性レセプター; 血管新生; アデノウイルスベクター

本年度は、治療に適した遺伝子導入法の開発ならびに機能的遺伝子導入による疾患モデルへの治療効果について検討した。レポーター遺伝子を持つアデノウイルスベクターAdCALacZを網膜下に注入すると、広範囲の網膜に遺伝子が導入されるがその主なものは網膜色素上皮であった。AdCALacZを硝子体に注入すると神経網膜に遺伝子が導入されるが導入効率が悪かったが、注入前に硝子体除去を行うと遺伝子導入効率は大幅に向上した。遺伝子導入効率を上げると網膜電位図により表される網膜機能は傷害されたが、この変化は可逆的なものであり炎症をシクロスポリンや副腎皮質ステロイドで抑制することで、網膜機能障害は軽減された。レポーター遺伝子を除いたアデノウイルスベクターAd1wを注入した際は、機能障害は軽かったので、アデノウイルスベクターによるものの他にLacZ遺伝子導入による障害も考えられた。このことは、網膜に遺伝子導入することで予想以上の網膜機能変化が起こることを意味しており、今後の遺伝子治療応用の際には慎重な検討が必要なことを示した。次に、トランスフォーミング成長因子(TGF-b)の可溶性レセプターの遺伝子を導入することによる眼病変の変化について検討した。これは、TGF-bの作用をこれがレセプターに接着する以前に捕捉してその活性を抑える方法である。TGF-bのレセプターのcDNAをもつアデノウイルスベクターAdTbFcを作成し、角膜血管新生を起こすマウスに投与したところ、角膜血管新生は抑制された。現在このメカニズムについて解析中であるが、この方法は角膜疾患の治療に新しい道を開くものといえる。

This year, the development and function of gene introduction method for treatment of diseases and diseases are discussed. The main part of the retinal pigment epithelium is introduced into the retina. AdcalacZ nitrate injection into the retina and the introduction rate of nitrate removal before injection increased significantly. Retinal function is impaired due to the increase in the rate of gene introduction and the decrease in retinal potential, which is reversible due to inflammation and inhibition of adrenal cortex. In addition, the function of the LacZ gene is to prevent the introduction of the LacZ gene. The introduction of this gene into the retina is expected to indicate the need for careful examination of the future use of this gene. In addition, soluble growth factor (TGF-b) is introduced into the body of the patient. The role of TGF-b in the prevention of cancer TGF-b cDNA is produced and corneal angiogenesis is inhibited. Now, this method is a new way to treat corneal diseases.

项目成果

中村武彦 他: "上眼瞼に発生した外毛根鞘癌の一例" 臨床眼科. 51・12. 1835-1838 (1997)

Takehiko Nakamura 等人：“上眼睑发生表皮鞘癌”临床眼科 51・12 1835-1838（1997）。

坂本泰二: "遺伝子治療の可能性" 月刊 眼科診療プラクティス. (印刷中).

Taiji Sakamoto：“基因治疗的可能性”每月眼科实践（正在出版）。

石橋達朗 他: "新生血管の形態 in vitro" 血管と内皮. 7・1. 64-68 (1997)

Tatsuro Ishibashi 等：“体外新血管的形态”血管和内皮细胞 7・1（1997）。

田野保雄 編: "眼科診療プラクティス" 文光堂, 291 (1997)

田野康夫主编：《眼科实践》文科堂，291（1997）

Yoo J-S,et al: "Cis-hydroxyproline inhibits proliferation,collagen synthesis,attachment,and migration of cultured bovine retinal pigment epithelial cells" Invest Ophthalmol Vis Sci. 38・3. 520-528 (1997)

Yoo J-S 等人：“顺式羟脯氨酸抑制培养的牛视网膜色素上皮细胞的增殖、胶原合成、附着和迁移” Invest Ophasemol Vis Sci 38・3 (1997)。