眼内薬物送達法の開発と眼内増殖性疾患に対する実験的治療の研究

眼内药物递送方法的开发及眼内增殖性疾病的实验治疗研究

基本信息

批准号：
08771494
负责人：
坂本泰二
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、電気パルスによる薬物送達効果向上が、培養細胞で可能かを調べるために培養家兎線維芽細胞をもちいて、各種薬物(MMC、Bleomycin(BM)、5-FU、100nM)を培養液内に添加して細胞増殖能を調べ、電気パルス(2000V/cm、8pulses,200mS)を併用して同実験を行った。また、細胞DNAの変化をflow cytometryにより検討した。その結果、それぞれは線維芽細胞増殖能を抑制した。一方、電気パルスのみでは、細胞増殖能に影響を及ぼさなかったが、MMC、BM、5-FUと電気パルスを併用すると、細胞増殖抑制作用は著しく亢進した。flow cytometry解析では、電気パルス処置のみではDNA fragmentationを促進しなかったが、薬物と電気パルス処置を併用すると著しいDNA fragmentationが見られた。次に実際の生体下における影響を調べるために有色家兎を用いた。結膜切開を行い、角膜輪部に強膜弁を作成した。手術時に濾過部にMMC、BMを塗布した。本実験では、電気パルスと薬物併用による薬物作用増強効果を見るために、以上の手術に電気パルスを加えた。電気パルスは、濾過形成部に薬物を含むスポンジを用いて留置し、その上にeyecup型電極(特許申請中)をおいて電気パルスを加えた。これらの実験眼に対して眼圧の変化を、経時的に測定した。その結果、いずれの群においても、電気パルスと薬物投与を併用した群では28日後まで、長期に眼圧下降作用が見られた。本実験では、特殊電極を使用して薬物の局所効果を高めることができた。これは、臓器をターゲットにしたものではなく、小組織や細胞を対象とした新しい局所薬物送達法である。今後は、カテーテルや内視鏡に組み合わせることで、眼科領域以外の疾患の治療に応用可能であり、将来の幅広い応用が期待できる薬物送達法である。

首先，为了确定细胞培养的细胞是否可以通过使用电脉冲，使用培养的兔成纤维细胞来改善药物输送效果，并将各种药物（MMC，Bleyomycin（BM），5-FU，100 nm添加到培养基中，以检查细胞增殖势，并使用电脉冲进行了实验，并使用电脉冲进行了实验（2000 V/CM，2000 V/CM，8ples），8ples，200 MS，200 MS，200 MS，200 MS，200 MS，200 MS。另外，使用流式细胞仪检查细胞DNA的变化。结果，它们每个都抑制了增生成纤维细胞的能力。另一方面，尽管仅电脉冲与MMC，BM和5-FU结合使用并不影响细胞增殖能力，但细胞增殖抑制作用显着增强。在流式细胞仪分析中，尽管仅电脉冲处理并不能促进DNA碎片，但是当使用药物和电孔处理时，观察到显着的DNA片段化。接下来，使用有色兔子研究对身体的实际影响。进行了一个结膜切口，以在边缘形成巩膜皮瓣。在手术期间，将MMC和BM应用于滤波部分。在此实验中，将电脉冲应用于上述手术，以查看使用电脉冲和加剧药物作用的药物的效果。使用含有药物的海绵将电脉冲放置在滤波器形成部分中，并将电脉冲应用于眼睛型型的电极（申请专利）。随着时间的推移，测量了这些实验性眼睛内压的变化。结果，在这两组中，与电脉冲和药物给药结合的组显示长期降低了直到28天后的眼内压力。在此实验中，使用特殊电极来增强药物的局部作用。这是一种局部药物输送的新方法，而不是针对器官，而是小组织和细胞。将来，通过将其与导管和内窥镜结合使用，这种药物输送方法可以应用于眼科领域以外的疾病的治疗，并有望在将来广泛使用。