Effects of polymorphism of HLA on binding of antigenic peptides to HLA and recognition of peptides complexed with HLA by T cell receptor

HLA多态性对抗原肽与HLA结合及T细胞受体识别HLA复合肽的影响

基本信息

项目摘要

HLA-DR molecules are highly polymorphic molecules and bind antigenic peptides to present it to CD4 positive helper T cells. The particular DR alleles are thought to determine susceptibility to autoimmune diseases because the frequencies of particular DR allelse are increased in the patients group as compared with those in healthy controls. Thus DRB1 ^<**>0405 and DRB1 ^<**>0406 which differs in only four amino acid residues from DRB1 ^<**>0405 control susceptibility to rheumatoid arthritis and insulin autoimmune syndrome respectively. We have investigated the structural characteristics of antigenic peptides bound to either DRB1 ^<**>0405 or DRB1 ^<**>0406 molecules. For this aim, self peptides bound to purified DRB1 ^<**>0405 molecules were isolated and fractionated by a reversed phase HPLC.Amino acid sequences of seven independent peptides were determined and four of them were identified to be fragments of known proteins. These self peptides were synthesized and radio-iodinated, and binding of labeled peptides to DR molecules were investigated. The strongest binder among seven self peptides was identified and this peptide bound to both DRB1 ^<**>0405 and DRB1 ^<**>0406 equally. The binding inhibition assay, in which binding activity of a peptide to be tested was determined by measuring inhibitory effect of the excess amount of peptide on binding of the labeled strongest binder to DR molecule, was established. In order to determine amino acid residues important for DR binding in the strongest binder, analogue peptides having only one amino acid substitution from the original peptides were synthesized and their binding to both DRB1 ^<**>0405 and DRB1 ^<**>0406 was investigated. DR binding peptides consisted of nine to twenty amino acids were bound at three major anchorage amino acid residues of the peptide to DR molecule. These three anchorage residues were separated by two and one intervening amino acids. The first
HLA-DR分子是高度多态的分子,结合抗原肽将其呈递给CD4阳性辅助性T细胞。特定的DR等位基因被认为决定了对自身免疫性疾病的易感性,因为与健康对照组相比,患者组中特定DR等位基因的频率增加。因此,DRB1 ^<**>0405和DRB1 ^<**>0406分别控制类风湿关节炎和胰岛素自身免疫性综合征的易感性,而DRB1 ^<**>0405与DRB1 ^<**>0406仅存在4个氨基酸残基的差异。我们研究了与DRB1 ^<**>0406或DRB1 ^<**>0406分子结合的抗原肽的结构特征。为此,分离与纯化的DRB1 ^<**>0405分子结合的自肽,并通过反相高效液相色谱进行分离。测定了7个独立肽的氨基酸序列,其中4个为已知蛋白的片段。合成了这些自肽并进行了放射性碘化处理,并研究了标记肽与DR分子的结合。结果表明,该肽与DRB1 ^<**>0406和DRB1 ^<**>0406的结合强度最高。建立了结合抑制实验,通过测量过量肽对标记的最强结合剂与DR分子结合的抑制作用来确定待测肽的结合活性。为了确定在最强的结合物中DR结合的重要氨基酸残基,我们合成了与原始肽只有一个氨基酸取代的类似肽,并研究了它们与DRB1 ^<**>0406和DRB1 ^<**>0406的结合。DR结合肽由9 ~ 20个氨基酸组成,在肽的3个主要锚定氨基酸残基上与DR分子结合。这三个锚定残基被两个和一个中间氨基酸分开。第一个

项目成果

期刊论文数量(226)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inamitsu,T.: "Different recognition of transgenic HLA-DQw6 molecules by mouse CD4^+ and CD8^+ T cells." Immunogenetics. 35. 46-50 (1992)
Inamitsu,T.:“小鼠 CD4^ 和 CD8^ T 细胞对转基因 HLA-DQw6 分子的不同识别。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村 泰治: "第463回新潟医学会シンポジウム「HLAによるヒト免疫応答の個体差の決定」" 新潟医学会雑誌. 105. 438-444 (1991)
Taiji Nishimura:“第 463 届新泻医学会研讨会“通过 HLA 确定人类免疫反应的个体差异”新泻医学会杂志 105. 438-444 (1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村 泰治: "Topics;日米シンポジウム" 免疫Immunology Frontier. 第3巻3号. 205-211 (1993)
Taiji Nishimura:“主题;日美研讨会”免疫学前沿,第 3 卷,第 3 期。205-211 (1993)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村 泰治: "膠原病の免疫遺伝学" 内科. 第73巻4号(印刷中). (1994)
Taiji Nishimura:“胶原病的免疫遗传学”,第 73 卷,第 4 期(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村 泰治: "生化学実験講座第12巻「分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギー」「トランスジェニックマウスを用いたMHCの解析」" 東京化学同人社,日本生化学会編, 8 (1991)
西村太二:《生物化学实验教程第12卷“分子免疫学II免疫遗传学/过敏”“使用转基因小鼠的MHC分析”,东京化学同人社编辑,日本生物化学会,8(1991)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

NISHIMURA Yasuharu其他文献

NISHIMURA Yasuharu的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('NISHIMURA Yasuharu', 18)}}的其他基金

Development of new cancer immunotherapy aiming activation of both anti-tumor killer and helper T cells
开发新的癌症免疫疗法,旨在激活抗肿瘤杀伤细胞和辅助 T 细胞
  • 批准号:
    24300334
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of cellular cancer immunotherapy by using humaniPS-cell-derived dendritic cells and ideal cancer-associated antigens
利用人PS细胞衍生的树突状细胞和理想的癌症相关抗原开发细胞癌症免疫疗法
  • 批准号:
    23650609
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Investigation on the molecular mechanisms of antigen presentation and recognition.
抗原呈递和识别的分子机制研究。
  • 批准号:
    14370115
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Identification of tumor-specific antigens recognized by human T cells
人类 T 细胞识别的肿瘤特异性抗原的鉴定
  • 批准号:
    12213111
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
THE DIVESITY IN ANTIGEN RECOGNITION AND RESPONSE OF ANTIGEN-SPECIFIC HUMAN CD4^+ T-CELL CLONES
抗原特异性人类 CD4^ T 细胞克隆的抗原识别和反应的多样性
  • 批准号:
    11557027
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Analysis of TCR/HLA/ peptide interaction and investigation of etiology of autoimmune diseases
TCR/HLA/肽相互作用分析及自身免疫性疾病病因学研究
  • 批准号:
    11694294
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
ANALYSIS OF AUTOANTIGENIC PEPTIDE-HLA CLASS II COMPLEXES ASSOCIATED WITH AUTOIMMUNE DISEASES
与自身免疫性疾病相关的自身抗原肽-HLA II 类复合物的分析
  • 批准号:
    09470097
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
An approach to generate a library of CHO cells expressing diverse HLA class II plus peptide complexes for identification of TCR-ligands by using CLIP-substituted invariant chains
一种生成表达多种 HLA II 类加肽复合物的 CHO 细胞文库的方法,用于通过使用 CLIP 取代的不变链鉴定 TCR 配体
  • 批准号:
    08557027
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
IDENTIFICATION AND PREDICTION OF T-CELL EPITOPES BY USING HLA CLASS II-BINDING PEPTIDE MOTIFS
使用 HLA II 类结合肽基序识别和预测 T 细胞表位
  • 批准号:
    06454222
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Production of monoclonal antibody specific to HLA by utilizing HLA transgenic mice.
利用 HLA 转基因小鼠生产 HLA 特异性单克隆抗体。
  • 批准号:
    01870026
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research

相似海外基金

Development of knowledge-based method for prediction of antigenic peptide binding to HLA
开发基于知识的预测抗原肽与 HLA 结合的方法
  • 批准号:
    19K07029
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Immunization with a Novel Single Cycle Flavivirus Particle Vector and Antigenic Peptide Nanofibers as a Prime-boost Vaccine Strategy against HSV-2
使用新型单周期黄病毒颗粒载体和抗原肽纳米纤维进行免疫作为针对 HSV-2 的初免-加强疫苗策略
  • 批准号:
    8873100
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Control of cellular immunity by multi-step antigenic peptide delivery using peptide nano-needles
使用肽纳米针通过多步抗原肽递送控制细胞免疫
  • 批准号:
    24700479
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
PROBING BINDING OF ANTIGENIC PEPTIDE TO MHC BY H & D EXCHANGE
H 探测抗原肽与 MHC 的结合
  • 批准号:
    7180029
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Structural studies of the mechanisms for antigenic peptide binding of MHC class I molecule
MHC I 类分子抗原肽结合机制的结构研究
  • 批准号:
    16590032
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of class II MHC bound antigenic peptide in the pathogenesis of inflammatory bowel disease.
II 类 MHC 结合抗原肽在炎症性肠病发病机制中的作用。
  • 批准号:
    15590676
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
PROBING BINDING OF ANTIGENIC PEPTIDE TO MHC BY H & D EXCHANGE
H 探测抗原肽与 MHC 的结合
  • 批准号:
    6976984
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
PROBING BINDING OF ANTIGENIC PEPTIDE TO MHC BY H & D EXCHANGE
H 探测抗原肽与 MHC 的结合
  • 批准号:
    6665895
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Application of Heat-shock protein with antigenic peptide for cancer vaccine
热激蛋白抗原肽在癌症疫苗中的应用
  • 批准号:
    14571146
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
PROBING BINDING OF ANTIGENIC PEPTIDE TO MHC BY H & D EXCHANGE
H 探测抗原肽与 MHC 的结合
  • 批准号:
    6486775
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了